目的:心房颤动（Atrial fibrillation,AF）是临床上最常见的心律失常之一,可导致血栓栓塞和心力衰竭等并发症,使患者致死和致残。其发病率随着年龄的增长而增加,衰老是AF的独立危险因素。辅转录激活因子p300,同时具有乙酰转移酶活性,在调控细胞周期、分化和细胞凋亡中起着重要作用。我们的前期研究显示p300可通过调控衰老相关纤维化参与AF的发病机制,但p300是否通过调控心房肌细胞的电重塑参与AF的发生,尚无相关报道。因此,本研究在AF患者心房组织,自然衰老的动物模型以及体外培养的心房肌细胞中,观察p300是否参与衰老相关心房肌细胞电重塑,最终导致AF的发生。方法:1、收集窦性心律（Sinus rhythm,SR）和AF患者左心耳组织,根据年龄分为年轻组:18-50岁和年老组:>50岁,western blot检测各组患者左心耳组织中p300、p53、p21、p16、Cav1.2蛋白表达;分离SR和AF患者单个心房肌细胞,全细胞膜片钳检测ICa,L电流密度;2、C57BL/6小鼠分别饲养至5,13,18月龄,建立自然衰老模型,在体予心房快速起搏诱发AF,以观察AF的可诱发率。Western blot检测不同月龄组小鼠左心耳组织中p300、p53、p21、p16和Cav1.2蛋白表达;分离5月龄和18月龄小鼠左心房心肌细胞,全细胞膜片钳检测心房肌细胞ICa,L和动作电位时程（APD）;给予不同剂量（50mg/kg/d,100 mg/kg/d,6个月）姜黄素干预,从12月龄开始给药6个月至18月龄,在体心房快速起搏观察AF的可诱发率;留取左心耳组织,western blot观察p300等上述蛋白表达差异;全细胞膜片钳检测不同浓度药物干预组小鼠左心房心肌细胞ICa,L和APD;3、不同剂量（200/400/600/800?mol/L）的叔丁基过氧化氢（Tert-Butyl hydroperoxide,TBHP）处理心房肌细胞株（HL-1细胞）,建立细胞衰老模型;不同剂量的姜黄素预处理HL-1细胞,SA-β-gal染色观察细胞衰老率。Western blot检测p300蛋白、衰老相关蛋白p53、Ac-p53、p21以及L型钙通道蛋白Cav1.2表达差异。结果:1、与年轻SR患者相比,AF患者尤其是老年AF患者左心耳组织中p300蛋白、衰老相关蛋白p53、p21、p16表达明显增加,钙通道蛋白Cav1.2表达明显减少;且与SR患者相比,AF患者心房肌细胞中ICa,L电流密度显著降低;2、与5月龄小鼠相比,13和18月龄老年小鼠左心耳组织中p300蛋白、衰老相关蛋白p53、p21、p16表达明显增加,钙通道蛋白Cav1.2表达明显减少;同时膜片钳结果提示18月龄老年小鼠心房肌细胞ICa,L电流密度明显减小和APD缩短;给予不同剂量的p300抑制剂-姜黄素干预后,可使18月龄老年小鼠左心耳组织中p300蛋白、衰老相关蛋白p53、p21、p16表达明显降低,钙通道蛋白Cav1.2表达明显增加;同时可使18月龄小鼠心房肌细胞ICa,L电流密度增加和APD延长;3、氧化应激（TBHP,600和800?mol）刺激可诱导HL-1细胞的衰老,表现为p300蛋白表达增加,Ac-p53/p21蛋白明显增加,同时Cav1.2蛋白表达明显减少。SA-β-gal染色提示TBHP处理的细胞衰老率明显增加。而给予姜黄素预处理,能延缓其衰老,抑制过氧化氢诱导的心房肌细胞p300和Ac-p53/p21蛋白表达,增加Cav1.2蛋白表达。结论:辅转录激活因子和乙酰转移酶p300可能参与心房肌细胞的衰老和电重塑,进而促进衰老相关心房电重塑,最终导致AF的发生。