芋螺毒素(conotoxin, CTX)是生活在热带海洋的有毒的肉食性海洋软体动物芋螺分泌的,用来作为捕食和防御武器的一类小分子活性肽。它们一般是由7-40个氨基酸残基组成,富含二硫键,其化学结构新颖,生物活性强,对电压门控或门控离子通道(包括少数G蛋白相关受体等)的作用靶位选择性极高,能区分相近的相关离子通道类型,在离子通道研究中被广泛用作药理学试剂。目前发现的芋螺毒素超家族主要有A-, T-,O-, M-, P-, I-和S-超家族等。由于天然芋螺毒素的含量甚微,且很难分离,不能满足后续的药理活性研究和新药研发对芋螺毒素肽量的最低需求,因而大多转向人工化学合成芋螺毒素线性肽,经氧化折叠后形成具有天然芋螺毒素构象的分子,用于后续研究。本研究采用Fmoc固相合成法合成了新的海南产芋螺毒素LvMA。在合成线性肽过程中,分别合成不含有保护基团的、含有两对不同保护基团的及含有三对不同保护基团的线性芋螺毒素命名为LvMA、LvMAa. LvMa和LvMAb。分别研究了不同的氧化缓冲液、谷胱甘肽、温度、添加剂等因素对线性芋螺毒素LvMA的影响。实验中采用了一步氧化法、两步法、三步法及one-pot法对不同保护基团的线性芋螺毒素LvMA进行氧化折叠。结果表明,采用Fmoc固相合成法可以成功合成线性芋螺毒素LvMA。对于无保护基团的线性芋螺毒素LvMA来说,采用NH4HCO3缓冲液,在20℃时,氧化效果较好,目标产物产率可达到40%,且过程相对简单；对于含有两对保护基团-Trt和-Acm的芋螺毒素LvMAa,同样采用NH4HC03缓冲液,在20℃时,添加氧化型谷胱甘肽,两步法,最终使得氧化折叠效率提高至60%。对于含有三对保护基团的线性芋螺毒素肽LvMa (-Trt/-Acm/-MeBzl),分三步氧化,最终氧化产率仅为20%,而含有另外三对保护基团的线性芋螺毒素肽LvMAb(-Trt/-tBu/-MeBzl)采用一罐法,但最终副产物较多,无法确定目标产物。可见本实验不适合采用三对保护基团进行逐步氧化。本研究成功合成了新的海南产芋螺毒素LvMA,并系统地研究了它们的氧化折叠条件,为获得较大量的、与天然芋螺毒素LvMA同样的多肽分子提供了方法和物质基础,对其他小分子肽的氧化折叠和二硫键的定位也提供了新思路。