BAX、BCL-2在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

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目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B cell Lymphoma,DLBCL)是一种常见的高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma,NHL)。随着分子靶向药物、自体干细胞移植等的广泛应用,DLBCL的治愈率及生存期得以延长,但仍有30%-40%的患者因出现原发耐药或复发走向死亡。细胞在肿瘤发生发展过程中不仅经历异常增殖,而且其凋亡能力也随之降低。凋亡相关基因在细胞凋亡时发挥重要作用。BCL-2家族基因是具有重要作用的凋亡相关基因,其表达产物BCL-2家族蛋白根据在细胞凋亡中作用不同分两类。BAX和BCL-2是BCL-2家族中发挥促凋亡和抗凋亡作用的重要蛋白。本研究旨在检测DLBCL患者病理标本中BAX、BCL-2蛋白的表达特点,分析BAX、BCL-2与临床病理特征间的关系,探讨其预后价值。方法:收集辽宁省肿瘤医院2011年12月至2016年5月就诊的68例初治DLBCL患者的临床病理资料和经石蜡包埋的病理组织标本,经免疫组织化学法检测肿瘤细胞中BAX和BCL-2蛋白的表达。研究BAX、BCL-2与DLBCL临床病理特征间的关系。对其中64例采用(R)-CHOP样方案化疗的患者进行临床疗效及生存资料的分析,通过卡方检验分析临床指标间的差异性与相关性,探讨BAX、BCL-2与临床疗效的关系。生存分析采用Kaplan-Meier法,分别以Log-rank检验和COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、BAX多表达在DLBCL细胞的细胞质。BAX阳性46例(67.6%),BAX阴性22例(32.4%)。BCL-2主要在DLBCL细胞的细胞质中表达。BCL-2阳性38例(55.9%),BCL-2阴性30例(44.1%)。BAX和BCL-2均为阳性表达者24例(35.3%),BAX和BCL-2均为阴性8例(11.8%),BAX阴性/BCL-2阳性14例(20.6%),BAX阳性/BCL-2阴性22例(32.4%)。BCL-2表达和BAX表达无明显相关性。2、DLBCL中BAX阳性表达与年龄,性别,病变部位,分期,IPI评分,LDH,B组症状,病理分型,是否应用利妥昔单抗等各组之间均无明显相关性(P>0.05)。原发结内者BCL-2阳性比率明显高于原发结外者(P<0.05)。IPI评分0-2分者的BCL-2阳性比率低于IPI>2分者(P<0.05)。BCL-2阳性表达与年龄、性别、ECOG评分、LDH、B组症状、病理分型、是否应用利妥昔单抗等临床特征之间无显著相关性(P>0.05)。3、在接受(R)-CHOP样方案化疗的64例DLBCL患者中,BAX阳性表达与患者近期疗效显著相关(P<0.05)。单因素分析显示BAX表达,是否应用利妥昔单抗,LDH均与OS显著相关,均是影响生存的重要因素。同时,病理亚型,ECOG体力评分对预后有一定的影响趋势。而BCL-2表达,年龄,性别,是否原发结外,B组症状,IPI评分高低,分期等与生存无关。多因素分析显示,是否应用利妥昔单抗和LDH均是DLBCL预后影响的独立因素。结论:1、DLBCL肿瘤细胞的细胞质存在不同程度的BAX和BCL-2表达,且二者的表达无明显相关性。2、DLBCL中,BCL-2可能与原发结内DLBCL的发病机制和恶性程度有关,BCL-2可能作为判断DLBCL不良预后的指标。3、DLBCL中,BAX阳性表达者生存期长,提示BAX是影响预后的重要预测指标。是否应用利妥昔单抗、LDH是影响DLBCL预后的独立因素。
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