肺动脉高压（Pulmonary hypertension,PH）可在多种临床条件下发生,其特征为远端肺血管发生各种病理生理变化,导致肺血管阻力（pulmonary vascular resistance,PVR）和右心室（Right Ventricle,RV）后负荷进行性升高,从而导致右心衰竭（Right Heart Failure,RHF）甚至死亡。PH分为动脉性肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）、左心疾病相关性肺动脉高压（pulmonary hypertension due to left heart disease,PH-LHD）、肺部疾病和/或低氧所致的PH、慢性血栓栓塞性PH（Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension,CTEPH）和其他机制不明的PH五大类。对于PH患者诊治首要任务是查找病因,以便针对性的治疗,从而使患者尽早获益。尽管近年来第1大类肺动脉高压即动脉性肺动脉高压（PAH）在治疗方面取得了进展,但5年生存率估计仍只有47%-55%。不管PH由何种病因引起,均会导致运动耐量减低、发病率和死亡率增加。诊断PH的一个重要步骤是区分动脉性肺动脉高压（PAH）和左心疾病相关肺动脉高压（PH-LHD）。右心导管（right heart catheterization,RHC）检查是诊断PH-LHD的金标准,然而,由于RHC为有创操作,故而尚未临床普及,而超声心动图可实时显示心脏结构,操作简便、安全、经济、可重复性强,使其成为最为常用的无创评价肺动脉压力及右心功能的影像学方法。由于初期症状缺乏特异性,且人们对其认识不足,绝大多数PH患者就诊时间明显延迟,至少1/5患者从症状出现至确诊时间超过2年,高达1/2以上特发性肺动脉高压（Idiopathy pulmonary artery hypertension,IPAH）患者确诊时WHO功能分级（WHO-FC）已达III-IV级,因此探索超声指标综合评估肺动脉压力进行早期PH排查势在必行。结缔组织疾病（connective tissue disease,CTD）相关性肺动脉高压（CTD-PAH）临床常见,是CTD的一种复杂而致命的并发症。据统计,系统性硬化（Systemic sclerosis,SSc）患者8-12%合并PAH,约占CTD-PAH病例的75%,系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者1-5%合并PAH,而在混合性结缔组织疾病（MCTD）患者3-4%合并PAH。PAH是SSc患者的主要死因,其预后比IPAH更差。CTD-PAH患者接受PAH特异性药物治疗后,SLE、MCTD和SSc患者的1年生存率分别为94%、88%和82%。故而对CTD-PAH这一特定群体进行研究意义重大。他达拉非（tadalafil）是一种选择性5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE-5）,已被批准用于肺动脉高压治疗。本研究拟对他达拉非治疗CTD-PAH患者临床疗效进行研究,并回访以观察其长期疗效。CT肺动脉造影（computed tomography pulmonary angiography,CTPA）检查是肺动脉高压病因排查过程中一个重要步骤。对比剂肾病（contrast induced nephropathy,CIN）是由于血管内使用对比剂（contrast material,CM）进行血管内诊断或血管造影干预后观察到的医源性急性肾损伤,一旦发生将显著增加患者死亡率,故积极探寻在降肺动脉压力同时可对肾脏功能有保护作用的药物是目前研究热点。而超声心动图是对肺动脉高压患者进行初筛的重要手段。阿魏酸钠（sodium ferulate,SF）有降低肺动脉压力的作用,虽然SF在糖尿病肾病等许多疾病中均为有益作用,但它对PH患者行CTPA检查后肾脏保护是否有积极的作用尚有待研究。在PAH患者中,右心室功能稳定或得到改善的患者5年生存率>90%;而右心室功能下降患者的生存率<30%,不受肺血管阻力（pulmonary vascular resistance,PVR）变化的影响,右心衰是最常见的死亡原因,故本文拟对肺动脉高压患者右心功能评估进行综述。同时,基于我中心前期研究的基础,本系列研究拟围绕以超声心动图为导向指引,对肺动脉高压患者进行三个部分探讨:1.超声心动图优化肺动脉高压的鉴别诊断方案,研究超声心动图及RHC检查在区分PAH和PH-LHD中应用。2.以超声心动图评价他达拉非对CTD-PAH临床疗效研究,为CTD-PAH的治疗提供更多的见解。3.以超声心动图初筛肺动脉高压患者,肾超声评估对肺动脉压力有影响的药物应用后对该群体CTPA检查后肾脏保护作用。第一部分超声心动图联合右心导管优化鉴别动脉性肺动脉高压与左心疾病相关肺动脉高压中应用研究目的:本研究旨在探讨超声心动图（ECHO）及右心导管（RHC）检查,在鉴别动脉性肺动脉高压（PAH,第1大类）与左心疾病相关肺动脉高压（PH-LHD,第2大类）中临床应用价值。方法:入选诊断为肺动脉高压（PH）的患者,分为动脉性肺动脉高压（PAH）组,左心疾病相关肺动脉高压（PH-LHD）组,PH-LHD组包括射血分数减低心衰（HFr EF）组与射血分数保留心衰（HFp EF）组。主要观察指标包括肺动脉收缩压（sPAP）、三尖瓣环收缩期位移（TAPSE）、心博量（SV）、肺动脉有效弹性（Ea）、TAPSE/sPAP、肺动脉顺应性（PAC）、左心室偏心指数（LVEI）等。各指标分别进行比较。结果:1.行RHC检查患者（PAH与HFp EF组）,HFp EF组患者sPAP、d PAP、m PAP、PVR低于PAH组,而PAWP高于PAH组,差异有统计学意义（P<0.05）。2.ECHO-sPAP与RHC-sPAP呈高度相关,相关系数为0.860。ECHO-TAPSE/sPAP与RHC-TAPSE/sPAP呈高度相关,相关系数为0.885。3.RHC-TAPSE/sPAP（ROC曲线下面积（AUC）=0.918,最佳截点0.275mm/mm Hg,敏感性100%,特异性77.8%）,ECHO-TAPSE/sPAP（AUC=0.887,最佳截点0.275mm/mm Hg,敏感性95.0%,特异性66.7%）,对HFp EF具有良好的诊断准确性。4.RHC-PAC（AUC=0.916,最佳截点1.42 ml/mm Hg·m2,敏感性85.0%,特异性87.0%）对HFp EF具有良好的诊断准确性。5.结合ECHO及RHC检查结果,HFp EF组Ea低于PAH组。RHC-Ea ROC曲线下面积Ea为0.073,用于区分HFp EF准确度较低。6.PAH组患者LVEI>1例数高于HFr EF组,与HFp EF组无统计学差异。小结:1.ECHO-sPAP与RHC-sPAP呈高度相关;ECHO-TAPSE/sPAP与RHC-TAPSE/sPAP呈高度相关。2.根据RHC、ECHO得出的TAPSE/sPAP 0.275mm/mm Hg和RHC-PAC1.42 ml/mm Hg·m2是预测PH-HFp EF的最佳截点。第二部分超声心动图评价他达拉非对结缔组织病相关肺动脉高压临床疗效研究目的:本研究旨在以超声心动图评价他达拉非（Tadalafil）对结缔组织病相关性肺动脉高压（CTD-PAH）患者临床疗效。方法:入选诊断为CTD-PAH患者,随机分为他达拉非组及对照组。他达拉非组给予他达拉非10mg每日1次口服,对照组（CON）给予贝前列腺素钠（Beraprost）40ug每日3次口服,两组患者均给予常规治疗。两组患者入院后均行右心导管（RHC）检查,入院时、用药3个月及半年后均复查超声心动图及6分钟步行距离（6MWD）等进行评估。主要评估比较三尖瓣反流速度（TRV）、肺动脉收缩压（sPAP）等血流动力学参数变化及6MWD、N-末端B型利钠肽原（NT-pro BNP）及患者住院天数、死亡率、WHO功能分级（WHO-FC）等变化情况。结果:CTD-PAH患者,ECHO-sPAP与RHC-sPAP结果呈中度相关,相关系数为0.544。两组患者入院时基线TRV、sPAP、6MWD、NT-pro BNP水平等差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月后,他达拉非组患者sPAP水平低于CON组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗半年后,他达拉非组LV、SV、TAPSE高于对照组;LVEF、sPAP、TRV低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后,他达拉非组NT-pro BNP及6MWD改善情况均优于CON组（P<0.05）。治疗半年后,他达拉非组6MWD优于CON组,差异有统计学意义（P<0.05）,NT-pro BNP水平低于CON组,但差异无统计学意义（P>0.05）。他达拉非组与对照组患者住院天数差异无统计学意义（P>0.05）。治疗半年后,两组患者死亡率、再住院率差异无统计学意义（P>0.05）,他达拉非组WHO-FC≤II级患者数高于CON组（P<0.05）。小结:1.CTD-PAH患者,ECHO-sPAP与RHC-sPAP结果呈中度相关。2.CTD-PAH患者应用他达拉非治疗半年后,肺动脉压力降低,临床应用安全有效。3.CTD-PAH患者治疗半年后,他达拉非组较对照组有更多患者WHO-FC水平恢复至≤II级,且不增加患者住院时间及再住院次数,伴随血流动力学参数和运动能力改善,患者获得更高生活质量。第三部分超声评估阿魏酸钠对肺动脉高压患者CTPA检查后肾脏保护作用的研究目的:本文旨在以超声评估阿魏酸钠（SF）对肺动脉高压（PH）患者行CT肺血管造影（CTPA）检查后肾脏保护作用,以及肾阻力指数（RRI）是否与PH患者行CTPA检查后对比剂肾病（CIN）发生相关。方法:纳入符合入选标准的PH患者,随机分为SF组和对照组（CON）,SF组患者在CTPA检查前12h至检查后72h静脉注射SF 3.0g/d,CON组患者给予常规治疗。所有入选者入院后均接受CTPA检查,且分别于CTPA检查前1h、检查后24h、48h、72h测定血清肌酐（SCr）、估计肾小球滤过率（e GFR）、胱抑素-c（Cys-C）评价肾功能,计算对比剂肾病（CIN）发生率,并比较两组各指标情况。分别于CTPA检查前1h、检查后1h及检查后24h行肾阻力指数（RRI）检查。比较CIN组与无CIN组RRI水平。结果:SF组与CON组患者入院时SCr、e GFR及Cys-C,差异无统计学意义（P>0.05）。SF组与CON组在CTPA检查后24h SCr水平无显著差异（P>0.05）,SF组行CTPA检查后48h及72h SCr水平低于CON组（P<0.05）。SF组在CTPA检查后24、48、72h e GFR水平均略高于CON组,但差异无统计学意义（P>0.05）。SF组在CTPA检查后48h及72h Cys-C水平明显低于CON组（P<0.05）。CTPA检查后72h,共有9例患者确诊CIN,CIN发生率为9.78%;SF组CIN发生率为4.08%（2/49）,CON组为16.28%（7/43）,SF组CIN发生率明显低于CON组（P<0.05）。在CTPA检查前1h,CIN组与无CIN组RRI无差异。CTPA检查后1h及24h,CIN组RRI高于无CIN组（P<0.05）。无CIN组RRI在CTPA检查后24h恢复更接近基线水平（P>0.05）。小结:1.在PH患者行CTPA检查前12h至检查后72h静脉输注SF可降低CIN的发生率。2.在CIN组和无CIN组,RRI存在显著差别,提示RRI有可能做为CTPA后CIN的预测指标。结论:1.ECHO-sPAP与RHC-sPAP呈高度相关;ECHO-TAPSE/sPAP与RHC-TAPSE/sPAP呈高度相关。2.通过ECHO随访发现,CTD-PAH患者应用他达拉非治疗半年后,肺动脉压力降低,临床应用安全有效。3.在CTPA检查前12h至CTPA检查后72h每日静脉输注SF可降低PH患者CIN的发生风险。