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第一部分 异丙肾上腺素与室性心律失常目的：左室心肌肥厚时,交感神经兴奋性增加,导致室性心律失常发生率增加。本部分将利用β受体兴奋剂异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导室性心律失常,并分别研究ISO在正常小鼠及左室心肌肥厚小鼠中能否诱发室性心律失常。方法：利用胸主动脉结扎(TAB)的方法制作小鼠左室心肌肥厚模型(TAB组),假手术组小鼠作为对照。通过小鼠超声心动图确定模型建立成功后,利用小鼠心电图机记录清醒状态下小鼠心电图。腹腔注射ISO前为基线状态,给药10分钟后为实验状态。分别分析给药前后两组小鼠的心电图,记录心律失常的发生情况,并根据心律失常诱导的难易程度评分。随后处死小鼠,测量小鼠体重及心脏重量,计算H/BW比值。采用SPSS 17.0进行数据分析。结果：TAB组小鼠的舒张期左室前壁厚度(LVAW;d)、收缩期左室前壁厚度(LVAW;s)、舒张期左室后壁厚度(LVPW;d)、收缩期左室后壁厚度(LVPW;s)均较假手术组小鼠厚(P<0.05),超声估算的左室(LV)重量也明显重于正常小鼠(P<0.05),而射血分数(EF)及缩短率(FS)在两组间无差异(P>0.05)。TAB组小鼠的H/BW比值也大于假手术小鼠(P<0.05)。给药前,两组心律失常的发生率均较低(P>0.05)；给药后,TAB组小鼠室性心律失常的发生率明显增高(P<0.05)。结论：与正常小鼠相比,心肌肥厚小鼠更易诱发室性心律失常。第二部分左室心肌肥厚小鼠体内急性抑制CaMKⅡ在ISO诱发的室性心律失常中的作用目的：在心肌肥厚小鼠中,钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (CaMKⅡ)的表达和活性均增加。CaMKⅡ可能通过调节细胞内Ca2+转运、延长动作电位时程来增加心律失常的发生率。本部分将验证在左室心肌肥厚小鼠体内,急性抑制CaMKⅡ能否减少ISO诱发的室性心律失常。方法：采用TAB术制作小鼠左室心肌肥厚模型,通过小鼠超声心动图确定模型建立成功后,将小鼠随机分为TAB组及TAB+KN93组。TAB组腹腔注射ISO,TAB+KN93组先腹腔注射KN93,10分钟后再腹腔注射ISO,利用小鼠心电图机记录给药前后两组小鼠心律失常的发生情况,并根据诱导心律失常的难易程度评分。随后处死小鼠,测量小鼠体重及心脏重量,计算H/BW比值。采用SPSS17.0进行数据分析。结果：TAB+KN93组与TAB组之间LVAW;d、LVAW;s、LVPW;d、LVPW;s、超声估算的LV重量、EF及FS差异无统计学意义(P>0.05),两组H/BW比值相近(P>0.05)。基线状态下,两组心律失常的发生率均较低(P>0.05)；给药后,TAB+KN93组较TAB组室性心律失常的发生率明显降低(P<0.05)。结论：在左室心肌肥厚小鼠体内,急性抑制CaMKⅡ可以减少ISO诱发的室性心律失常。第三部分急性抑制CaMKⅡ在抑制ISO诱发的心律失常中的作用机制目的： ISO可以通过多种途径诱发心律失常,包括增加心率、诱发心肌缺血和增加心肌细胞内Ca2+浓度等途径。CaMKⅡ在调节细胞内Ca2+转运和调节心肌细胞缺血再灌注损伤中均起到一定作用。本部分将探讨急性抑制CaMKⅡ活性能否通过减轻ISO诱发的心肌缺血来减少心律失常的发生。方法：建立心肌肥厚小鼠模型,随机分为两组,分别为TAB组和TAB+KN93组。同时采用假手术组小鼠作为对照。假手术组和TAB组给与ISO处理,TAB+KN93组在ISO处理前给与KN93处理。采用小鼠心电图机记录清醒状态下三组小鼠的心电图,并分析三组小鼠心律失常的发生情况,根据心律失常诱导的难易程度评分。采用ECG Auto软件提取相应数据,包括心率(heart rate, HR)、T波振幅、QTc间期等。随后处死小鼠,测量小鼠体重及心脏重量,计算H/BW比值。利用SPSS 17.0进行数据分析。结果：各组给与ISO处理后,HR均显著提高(P<0.05),但三组间并无统计学差异(P>0.05)；左室心肌肥厚小鼠给药前及给药后的QTc间期、T波振幅和心律失常评分均较正常小鼠升高(P<0.05)；与TAB组相比,TAB+KN93组的小鼠QTc间期缩短,T波振幅降低,心律失常评分降低(P<0.05)。假手术组的H/BW与另外两组相比明显较小,差异具有统计学意义(P<0.05)。 TAB组与TAB+KN93组之间的H/BW无统计学差异(P>0.05)。结论：急性抑制CaMKⅡ可以通过减轻ISO诱发的心肌缺血的途径减少心律失常的发生。