目的:新近研究发现ANO1在多种恶性肿瘤中均过表达,然而在复杂的食管鳞状上皮恶变过程中ANO1蛋白表达及其作用的分子机制尚未见研究。本研究目的是探讨ANO1蛋白表达是否与食管鳞癌的发生、发展及ERK信号通路有关,并结合临床病理及随访资料探讨ANO1蛋白表达对食管鳞癌患者预后的影响。方法:本实验共选用117例食管鳞癌(ESCC)样本,101例癌旁正常食管组织样本,51低级别上皮内瘤变(LGESIN)及33例高级别上皮内瘤变(HGESIN)样本为研究对象。收集患者的临床病理资料及术后生存时间。运用组织芯片结合免疫组织化学(IHC)技术分别检测ANO1、EGFR及ERK相关蛋白(ERK1、ERK2、p-ERK1/2)的表达,分析其与临床病理参数及患者预后之间的关系,并进一步分析ANO1、EGFR及ERK相关蛋白之间的相关性。结果:(1)在食管鳞癌、HGESIN及LGESIN组织中分别有66.7%、57.6%和17.6%的样本出现ANO1蛋白表达,101例癌旁正常食管组织中ANO1蛋白均不表达。ANO1蛋白在ESCC、HGESIN和LGESIN组织中的表达均明显高于癌旁正常组织(P<0.001);ANO1蛋白在ESCC和HGESIN组织中的表达均明显高于LGESIN(P<0.001)。通过分析ANO1蛋白表达与患者临床病理参数的关系发现TNM分期I期及II期中56.3%的样本存在ANO1蛋白表达,而在III期及IV期中73.9%的样本出现ANO1蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,ANO1蛋白表达阴性组患者的术后生存时间明显长于阳性组,差异有统计学意义(Log-rank检验,P=0.029)。Cox比例风险模型多因素分析结果显示:ANO1蛋白表达是食管鳞癌患者独立的预后因素(HR=2.400,P=0.049)。(2)在癌旁正常组织、LGESIN、HGESIN及ESCC组织中ERK1、ERK2、p-ERK1/2和EGFR蛋白表达均逐渐增高。ERK2蛋白表达与食管鳞癌患者的淋巴结转移密切相关(P=0.041)。生存分析结果显示ERK1、ERK2、p-ERK1/2及EGFR蛋白表达与食管鳞癌患者的预后不相关(P值均大于0.05)。(3)ANO1蛋白阳性表达的食管鳞癌组织中同时也出现ERK2蛋白阳性表达,且二者呈显著正相关(r=0.187,P=0.043)。结论:(1)ANO1蛋白表达随着食管鳞状上皮癌变的进展过程逐渐增高,并且与患者的临床分期及不良预后密切相关。(2)ANO1可能通过ERK信号通路参与食管鳞癌的发生及发展。