研究背景:肿瘤、创伤和感染等原因导致的口腔黏膜大面积创面愈合困难是一个常见的临床难题,而创面血液循环不良是愈合缓慢或者愈合不良的重要原因。因此,促进创面血管化策略有望解决大面积口腔黏膜创面愈合困难。去铁胺（DFO）可以激活HIF-1α促进VEGF和SDF-1α的分泌,从而加快血管化。然而,作为水溶性小分子,直接应用DFO容易失活和快速降解,直接应用于敷料持续效果差,容易发生早期药物释放过量,晚期药物释放不足。因此需要一个合适的药物缓释载体。氧化石墨烯（GO）的比表面积较高,具有良好的生物相容性,其表面羟基、羧基等基团的氧原子与药物分子形成氢键有利于药物的结合,是理想的药物载体。因此我们设想GO与DFO有望通过氢键结合进行药物负载,再通过用明胶去掺杂功能化的GO凝胶,制作具有药物缓释与成血管效果的明胶水凝胶敷料。目的:研究GO-DFO水凝胶的最佳配比、药物在凝胶状态下的负载情况和不同pH条件下凝胶中的药物释放。研究GO-DFO明胶水凝胶对细胞的影响。方法:配置不同比例、不同浓度的GO与DFO的混合水凝胶。通过扫描电镜、X射线衍射、红外光谱、原子力显微镜对GO-DFO水凝胶进行表征,确定药物凝胶状态下的负载情况。在不同pH条件下,测定凝胶浸提液的DFO浓度,观察药物的释放情况。制备不同质量分数的GO-DFO明胶水凝胶,测定其力学性能,利用CCK-8和qRT-PCR实验,研究GO-DFO明胶水凝胶对细胞毒性与成血管相关基因表达的影响。结果:1.配置相同体积的混合样品,在DFO与GO体积比为1:5.7时,可以生成状态良好的凝胶。浓度为10 mg/mL的GO溶液形成的凝胶状态最佳。浓度为10 mg/mL的氧化石墨烯溶液与不同浓度的DFO溶液按1:5.7的体积比进行配置混合样品,均能形成凝胶状态。在凝胶中加入碱性溶液,凝胶迅速解体变为溶液状态,再加入酸性溶液,又迅速变为凝胶状态。2.X线衍射结果显示,随着凝胶中DFO含量的增加可见衍射峰从9.96°到8.76°的位移,层间距增大。红外光谱结果显示,通过与GO和DFO的红外光谱图对比,在GO-DFO的红外光谱图中,没有发现新的化学键,出现了 DFO的特征峰1043 cm-1,出现了来自-OH的3200 cm-1附近的宽峰与1616 cn-1附近的吸收峰,-OH吸收峰的位置向低波数方向移动,这表明GO和DFO在形成凝胶过程中没有发生化学作用,DFO通过氢键已成功嵌入GO中。3.GO-DFO凝胶的药物释放性能的研究结果显示,随着去铁胺的浓度从10 mg/mL增长到80 mg/mL,GO载药量从0.16 mg/mg增长到0.48 mg/mg,升高了 3倍。释放溶液的pH值的变化不影响GO-DFO凝胶的缓释性能,在pH=4时释放量最小,pH=9时释放量最大。4.质量分数为0.1%、0.5%、1%的GO-DFO明胶水凝胶与明胶的弹性模量基本相同。质量分数为0.1%、0.5%、1%的GO-DFO明胶水凝胶细胞存活率均大于100%。质量分数为0.1%、0.5%、1%的GO-DFO明胶水凝胶明胶水凝胶对于HUVEC细胞无明显促进增殖效果。qRT-PCR实验显示0.1%的GO-DFO明胶水凝胶轻微促进了 HUVECs的HIF-1α基因的表达,但是没有促进HUVECs的VEGF基因的表达;0.5%的GO-DFO的明胶水凝胶轻微抑制了 HUVECs的HIF-1α基因的表达,但明显促进了 HUVECs的VEGF基因的表达,约是对照组的1.9倍;1%的GO-DFO的明胶水凝胶组抑制了 HUVECs的HIF-1α和VEGF基因的表达,约是对照组的0.5倍。结论:浓度为10 mg/mL的GO与80 mg/mL的DFO在体积比为1:5.7时混合制得的水凝胶状态最佳,GO-DFO水凝胶内部GO与DFO是通过氢键连接的,GO-DFO水凝胶在不同pH条件下的均具有缓释效果。质量分数0.1%、0.5%、1%的GO-DFO明胶水凝胶均无细胞毒性,质量分数0.5%GO-DFO的明胶水凝胶对HUVEC具有促进成血管相关基因表达的作用。