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含卤倍半萜是Laurencia属海藻特有的次生代谢产物。它们结构新颖,活性丰富,本文综述了各种类型的含卤倍半萜的结构特征、生物活性、生物来源、生物合成以及全合成情况,其中全合成的重点讲述了含卤chamigrane型倍半萜的骨架的构建方式和的全合成概况。Chamigrane型倍半萜具有螺环骨架结构,它们结构特殊而且活性丰富,而且分子中卤原子的取代往往使其活性增加,本论文针对含卤chamigrane型倍半萜的合成进行初步探索。
论文实验部分以10-bromo-chamigrane含卤倍半萜为目标分子进行研究。根据含卤倍半萜的生物合成路线和目标分子的结构特征进行逆合成分析,由此进行了合理的设计得到两个片断,并确定了起始原料为1,4-环己二酮和6-甲基-5-庚烯-2-酮。合成目标分子的过程主要经历了三条路线的探索。第一条路线以魏惕希反应,多烯的环化反应等为关键步骤进行片断的连接和chamigrane型骨架的构建。路线首先从6-甲基-5-庚烯-2-酮出发,经过还原、溴化等反应得到了相应的季磷盐,然后与1,4-环己二酮的一元保护的乙二缩酮进行魏惕希反应,但由于位阻效应等原因魏惕希反应未能发生,没有得到相应的羰基烯化产物。因此又尝试第二条和第三条路线,第二条路线应用Mcmurry反应连接两个片断未能实现。第三条路线是将6-甲基-5-庚烯-2-酮转化为相应的硫缩酮,然后与Cp2Ti(P(OEt)3)2反应,得到的反应中间体再与1,4-环己二酮的一元保护的乙二缩酮进行羰基偶联反应,随后经过脱保护、甲基化、消除反应得到关键中间体γ-bisabolene再经过关环反应得到了目标产物。这为进一步开展此类倍半萜的合成工作打下了基础。