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上世纪中期以来,生命科学取得了突飞猛进的发展。其中,作为DNA基本组成部分的核苷倍受关注,特别是一些核苷类小分子药物一直在抗肿瘤和抗病毒等领域发挥着不可替代的作用。随着人类基因组计划(HGP)的推动,有关基因与疾病的关系受到人们的高度重视,核苷类药物的开发已成为热点。然而一些核苷类药物的成本居高不下,限制人们的使用,如能降低这些药物成本,找到适合工业化生产的路线将具有重要的经济效益和社会效益。
在本论文中,我们选取2-脱氧-L-核糖和两种核苷类药物中间体作为研究对象,对它们的合成路线进行了优化。首先是研究了2-脱氧-L-核糖的合成,探讨了反应的机理,最终通过简单的五步反应完成了对它的合成,寻找到优化的反应条件,提高了收率。其次合成了两类核苷类药物中间体:2-脱氧-β-5-N-胞苷和拉米夫定。2-脱氧-β-5-N-胞苷是一种抗肿瘤活性非常高的小分子核苷,在白血病等疾病的治疗中有着良好的应用前景;拉米夫定是一种高活性、低毒的抗病毒核苷类药物,被广泛的应用于HBV和HIV病毒的治疗,到目前依然是对这两种病毒最有效的药物之一。我们对这两个化合物的合成进行了研究,考查了各种相关反应条件对产物收率的影响,并通过机理的探讨对反应中的现象给予了合理的解释。