目的:通过观察地黄饮子加减方对血管性痴呆（Vascular dementia,VD）模型大鼠行为学、海马CA1区和皮质区病理形态改变、炎症因子、神经递质、脑血流量以及海马CA1区凋亡率、PI3K/Akt信号通路的影响,探讨地黄饮子加减方对VD模型大鼠的神经保护作用。方法:84只SD雄性大鼠,随机分出12只作为假手术组,仅暴露双侧颈总动脉不结扎,其余72只大鼠采用两血管阻断（Two vesssl occlusion,2-VO）法制备VD模型大鼠,采用卒中指数及神经症状评分,筛选60只成模大鼠,随机分为模型组,尼莫地平组（0.011 g/kg）,地黄饮子加减方高、中、低剂量组（4.54、2.27、1.14 g/kg）,每组12只,造模第4 d灌胃给药,假手术组和模型组给予等体积溶剂,灌胃体积均为10 ml/kg,每天1次,连续30 d。治疗结束后,观察大鼠表征变化,采用卒中指数、神经症状评分及Morris水迷宫检测大鼠认知能力;苏木素-伊红（HE）观察海马CA1区、皮质区病理变化;透射电镜观察海马CA1区超微结构变化;ELISA法检测脑组织匀浆中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、乙酰胆碱（Ach）、多巴胺（DA）水平;散斑检测脑血流量变化;染色原位细胞凋亡检测法（TUNEL）检测海马CA1区细胞凋亡率;免疫组化法检测海马CA1区组织磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）,丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（Akt）,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）表达。结果:1.大鼠表征变化模型组大鼠精神不振、上睑下垂、反应迟钝、活动减少、进食饮水减少;各给药组大鼠症状缓解。2.行为学造模后,与假手术组比较,60只VD模型大鼠卒中指数及神经症状评分均明显升高（P<0.01）;给药30 d后,与假手术组比较,模型组大鼠卒中指数、神经症状评分明显升高（P<0.01）,逃避潜伏期明显延长（P<0.01）,穿越有效区次数明显下降（P<0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠卒中指数、神经症状评分均明显下降（P<0.05,P<0.01）,逃避潜伏期明显缩短（P<0.05,P<0.01）,穿越有效区次数明显升高（P<0.05,P<0.01）。3.ELISA检测指标与假手术组比较,模型组大鼠脑匀浆中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平均明显升高（P<0.01）,神经递质Ach、DA水平均明显下降（P<0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠脑匀浆中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平均明显下降（P<0.05,P<0.01）,神经递质Ach、DA水平均明显升高（P<0.05,P<0.01）。4.脑血流量与假手术组比较,模型组大鼠平静后10 s内及全部时间段内平均血流灌注量均明显下降（P<0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠平静后10s内及全部时间段内平均血流灌注量均明显升高（P<0.05,P<0.01）。5.海马CA1区和皮质区病理变化假手术组大鼠海马CA1区、皮质区神经元排列较整齐,结构基本正常;模型组大鼠海马CA1区、皮质区神经元排列紊乱,形态不完整,胞质稀少,胞核深染、固缩,呈三角形或不规则形,CA1区线粒体畸形、肿胀,甚至部分线粒体崎断裂、溶解透明成空泡;各给药组大鼠海马CA1区、皮质区病理损伤情况均有所改善。6.TUNEL检测与假手术组比较,模型组大鼠海马CA1区细胞凋亡率明显升高（P<0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠海马CA1区细胞凋亡率明显下降（P<0.01）。7.免疫组化检测PI3K、Akt和Caspase-3表达与假手术组比较,模型组海马CA1区PI3K、Akt的表达明显下降（P<0.01）,Caspase-3的表达明显升高（P<0.01）;与模型组比较,各给药组CA1区PI3K、Ak的表达明显升高（P<0.01）,Caspase-3的表达明显下降（P<0.05,P<0.01）。结论:1.地黄饮子加减方可缓解2-VO法制备的VD模型大鼠的海马CA1区和皮质区神经元损伤,从而改善大鼠认知障碍。2.地黄饮子加减方可以降低脑匀浆IL-6、IL-1β、TNF-α水平,提高脑匀浆Ach、DA水平和血流灌注量,通过减轻炎症反应,缓解胆碱能系统紊乱,增加脑血流量,发挥脑保护作用。3.地黄饮子加减方可以升高海马CA1区PI3K、Akt的表达,降低Caspase-3的表达,表明地黄饮子加减方可能通过调节PI3K/Akt信号通路介导的线粒体凋亡途径,抑制凋亡,发挥对VD大鼠的神经保护作用。