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目的:通过建立海洛因成瘾大鼠模型,观察成瘾大鼠PAG神经元单位放电及PAG、海马神经元超微结构变化。以探讨海洛因对PAG神经元单位放电的影响及中枢神经元的损害,为进一步阐明海洛因依赖机制和脱毒治疗提供一定的理论依据。
方法:按剂量递增原则,给SD大鼠皮下注射海洛因,1日2次,连续9天,第10天用纳洛酮催促戒断,确定海洛因成瘾大鼠模型的建立。对照组以同样方式注射等量生理盐水。实验组确定成瘾后继续给海洛因维持量27mg/kg,连续2天,然后将实验组分为实验1组和实验2组。实验1组用于记录PAG神经元单位放电,实验2组取PAG、海马观察超微结构变化。
结果:①成功建立海洛因成瘾大鼠模型:实验组大鼠戒断评分与文献报道的海洛因依赖模型戒断评分指标一致,而且实验组与对照组大鼠的戒断评分及体重变化比较,均有显著性差异(P<0.01)。②PAG神经元单位放电:实验组和对照组PAG神经元单位放电的形式有三种:单个不匀、束簇状和混合型放电,但三种放电形式在各组中所占比例不同,实验组混合型放电所占比例显著高于对照组(P<0.05)。实验组和对照组PAG神经元单位放电频率也不同:对照组大鼠以低频放电为主,而实验组大鼠以中频放电为主,组间差异显著(P<0.05)。③PAG、海马神经元超微结构变化:实验观察到海洛因成瘾大鼠神经元变性、凋亡、胀亡及突触囊泡增多等变化。主要表现为细胞质减少或消失,细胞核周间隙增宽,胞浆细胞器浓聚,电子密度增高,线粒体肿胀,突触小泡及突触数量增多等改变。对照组PAG和海马神经元胞体、细胞器及突触均未见明显异常。
结论:海洛因成瘾大鼠PAG神经元单位放电发生变化,以混合型放电及中频放电为主;成瘾大鼠PAG和海马神经元超微结构发生不同程度改变。