论文的第一部分对EphrinA2在肝癌发展中的作用进行了研究并探讨了其相关分子机制,第二部分利用荧光素酶标记的动物模型研究了靶向药物Sorafenib对肝癌切除术后肿瘤复发转移的预防和抑制作用。　　 Eph/Ephrin家族是目前已知最大的受体酪氨酸激酶家族(RTK)之一,其成员广泛参与调控形态发生和神经发育等生理过程。近年来,越来越多的研究关注于该家族在一些病理情况下尤其是肿瘤发生及发展过程中的作用。然而,对Eph/Ephrin成员在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的功能尚鲜有报道。在本项工作中,我们发现无论是在HCC细胞系还是在HCC的临床样本中,EphrinA2的表达都明显升高,且此上调趋势在侵犯门静脉的肿瘤中最为显著。在HCC细胞中过表达EphrinA2能大大提高细胞的体内成瘤性；相反,利用RNAi技术抑制EphrinA2表达则可以明显降低HCC细胞的成瘤能力。进一步的分析表明,对肝癌细胞凋亡的强烈抑制是EphrinA2促瘤作用的主要因为,而且在体外实验中我们也发现,EphrinA2的表达能诱导癌细胞对TNF-alpha和5-氟尿嘧啶等诱导的凋亡产生抗性,从而有利于它们的存活。EphrinA2的表达能触发细胞内抗凋亡通路Rac1/Akt/NF-kappaB的异常激活,而当用各种特异性抑制剂把该通路成员的活性降低后能显著抵消EphrinA2所引发的抗凋亡作用。上述结果表明,EphrinA2在HCC的发展过程中通过促进癌细胞的存活而扮演着重要的角色,这也提示它很有可能成为HCC治疗的一个重要靶分子。　　 手术切除是肝功能健全的早期肝癌患者的首选治疗方案。但是,肝癌切除术后的高复发率制约了其疗效并严重影响手术病人的预后,而临床上对此一直苦无良策。Sorafenib是首个被用于晚期肝癌临床治疗的全身性口服药物。利用荧光素酶标记的小鼠肝癌模型,我们发现在肝癌切除术后予以Sorafenib治疗能明显降低小鼠术后的肝内复发率、减少腹腔转移的发生并显著延长小鼠的术后生存时间。更有意思的是,肝癌切除后与肝脏再生相关的生长因子EGF、HGF和bFGF等能通过激活ERK通路大大增强Sorafenib对肝癌细胞的杀伤作用,这就很好的解释了与原发肿瘤相比术后复发肿瘤对Sorafenib有更高敏感性的因为。上述结果为在临床上使用Sorafenib作为肝癌术后预防复发的药物提供了动物实验证据。