顺磁性纳米粒用于抗肿瘤药物靶向载体的合成和应用研究

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顺磁性纳米粒(paramagnetic nanoparticles, MNP)在交变磁场下,产生磁热效应,在肿瘤的热疗方面有着良好的应用前景。目前,MNP在试应用于局部植入肿瘤进行热疗方面取得了一定的进展,而在全身治疗方面,尤其在恶性肿瘤治疗方面,存在应用的局限性。开发具有主动靶向作用、长循环作用并可携带抗肿瘤药物的MNP,发挥药物热协同效应在恶性肿瘤治疗方面有重要的意义。本文制备了叶酸(FA)接枝的MNP,Fe3O4-PLA-MPEG/PEG-FA作为肿瘤靶向药物传递载体,以Fe3O4为磁性纳米内核,双亲性高分子聚乳酸-单甲醚聚乙二醇(PLA-MPEG)或FA修饰的聚乳酸-聚乙二醇(PLA-PEG-FA)为外壳。其中内段聚乳酸(PLA)可包载疏水性抗肿瘤药物;外段单甲醚聚乙二醇(MPEG)或聚乙二醇(PEG)可提高纳米粒水溶性及延长体内循环时间,PEG末端接枝FA,作为肿瘤的主动靶向物质。3-氨丙基三甲氧基硅烷(APS)作为MNP的内核与外壳的连接桥,来稳固聚合物对磁球的包裹。本文利用X衍射(XRD)、X射线光电子能谱(XPS)、振动样品磁强计(VSM)、投射电镜(TEM)等来表征磁性纳米粒。得出Fe3O4内核的晶型为面心立方结构,具有顺磁性;磁性纳米粒的流体粒径在100nm以内,且粒径分布较窄;FA接枝率对磁性纳米粒在水中的分散性和稳定性影响较大,得出在25%FA接枝率时,磁纳米粒在水溶液中分散性和稳定性良好。对所制备的材料进行了溶血性试验,结果表明未能引起红细胞凝聚和溶血现象,生物相容性良好。以紫杉醇作为模型药物利用外包合法制备了载药磁性纳米粒子Fe3O4-PLA-MPEG/PEG-25%FA。由于磁核Fe3O4占据纳米粒中心,载体只能通过聚乳酸的疏水作用包载紫杉醇,导致其载药量偏低。药物释放实验结果表明,载药MNP对药物具有一定的缓释作用。这些结果表明,磁性纳米粒Fe3O4-PLA-MPEG/PEG-FA有望成为一种新型的肿瘤主动靶向性药物传递载体,在恶性肿瘤治疗中具有良好的应用前景。
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