血清胸苷激酶1对小细胞肺癌的诊断和疗效

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背景:肺癌在临床上可分为非小细胞肺癌及小细胞肺癌。其中小细胞肺癌(SCLC)大约为肺癌总数的25%左右,其主要特点是恶性程度较高,临床上易转移,且早期转移比例较高并且呈广泛转移趋势,手术治疗效果差,但对化疗较敏感。目前临床上小细胞肺癌主要的化疗方案为顺铂或卡铂联合依托泊苷进行治疗,为业内公认的标准治疗模式。但是因其恶性程度高,增殖速度偏快,临床上易早期转移,很多患者临床发现时已经属于肺癌晚期,失去了最佳治疗时期,预后不良,生存率较低。因此临床上亟需一种能够早期筛查、监测疗效、预后判断的生物标志物。目前主要通过肿瘤标志物的筛查来提高早期肺癌的阳性诊断率,临床上广泛应用的检测指标主要有神经元特异性烯醇化酶(NES)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)等。尽管临床上对肺癌的早期诊断做了大量研究工作,早期阳性诊断率仍偏低。近年来,科学家及相关学者发现了一种新型的肿瘤标志物——细胞质胸苷激酶1(thymidine kinasel,TK1)。TK1与细胞增殖速度相关,对恶性肿瘤的诊断及疗效监测方面有着广泛的作用,具有非常重要的临床价值。目的:探讨血清TK1在小细胞肺癌早期诊断及化疗后疗效评估中价值。方法:选取2014年1月至2016年6月这段期间,安徽医科大学第一附院老年呼吸科的小细胞肺癌患者57例。病例中吸烟者为39例,不吸烟患者占18例,男性患者45例,女性患者12例。年龄在41至71岁之间,中位年龄在62岁。本次研究中广泛期患者占37例,局限期患者为20例。广泛期常指病灶扩散至上述区域以外;局限期定义为能被一个放射野所包围的病灶,常局限于一侧胸腔和局部淋巴结。所有患者临床上都确诊为小细胞肺癌,都采取依托泊苷+顺铂标准治疗方案,且所有患者不合并其他恶性肿瘤。临床上至少予以4个周期或以上的含铂类治疗方案,不能耐受顺铂的患者予以应用卡铂。同时收集同期住院患者57例为对照组,均为肺部良性疾病,不患有恶性肿瘤,其中男性22例,女性患者35例,年龄在17岁至75岁之间。上述所有患者都采用免疫印迹增强化学发光法对血清中胸苷激酶1的浓度予以测定,阳性结果的判定为TK1>2pmol/L。结果:TK1检测诊断小细胞肺癌的ROC曲线下面积为0.837,其灵敏度高于NSE;患者TK1的表达与小细胞肺癌临床分期(P=0.019)及化疗后疗效(P=0.000)有关,与性别、年龄、是否吸烟无显著相关(P>0.05);TK1在治疗前小细胞肺癌中的水平明显高于对照组(P<0.05),在化疗2个周期、4个周期的患者中其水平逐渐降低,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TK1可作为小细胞肺癌患者的早期诊断及化疗疗效评估指标,在指导临床分期及预后判断上具有重要参考价值。
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