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背景:接受冠脉介入治疗术（Percutaneous coronary intervention,PCI）的患者的死亡风险分层至关重要,因为通过风险分层可以识别出能够通过预防性干预获益的患者。本研究旨在通过构建列线图（Nomogram）预测接受PCI患者的术后短期和长期死亡风险。方法:本研究纳入了 9603位接受了 PCI的患者。主要终点为全因死亡。我们使用最小绝对收缩和选择运算子（Least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）和Cox回归来选择潜在危险因素,然后将这些危险因素放入向后逐步回归进行变量筛选。随后,基于筛选出的变量通过多变量Cox回归构建列线图。我们通过受试者工作特征曲线的曲线下面积（Area under curve,AUC）、决策曲线分析（Decision curve analysis,DCA）和校准曲线（Calibration curve）等方法评估列线图性能。我们根据列线图计算出患者分数,然后根据分数的三分位数将患者分为低、中、高风险组,采用Kaplan-Meier方法分析累积生存率。结果:一共有9603人被纳入本研究。人群被随机分为训练队列（5762,60%）和验证（3841,40%）队列。6个变量被筛选出构建列线图,包括年龄、严重肾功能不全、左心室功能不全、既往脑血管疾病、既往PCI史、PCI术前TIMI血流0-1级。结果显示列线图的辨别性能良好。训练队列预测30天、1年和2年死亡的AUC分别为0.796、0.792和0.757,而验证队列预测30天、1年和2年死亡的AUC分别为0.766、0.754和0.719。校准曲线显示出列线图预测风险和实际预测风险之间较好的一致性,DCA显示出列线图良好的临床效用。Kaplan-Meier曲线成功地将患者按照低、中、高分值进行了风险分层。结论:本研究开发了一种简单易用的列线图,可用于预测接受PCI的患者的短期和长期死亡风险,并帮助临床医生做出风险相关的决策。背景:扩张型心肌病（Dilated cardiomyopathy,DCM）的预后不佳,是心脏移植最常见的适应症。本研究试图开发一种多参数列线图来个性化评估扩张型心肌病的全因死亡或心脏移植（All-cause mortality or heart transplantation,ACM/HTx）风险。方法:本研究共纳入218名DCM患者。主要终点为ACM/HTx。最小绝对收缩和选择运算子（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）和 Cox 回归模型被应用于进行变量选择。基于筛选出的变量通过多变量Cox回归构建列线图。列线图的性能通过受试者工作特征曲线的曲线下面积（Area under curve,AUC）、决策曲线分析（Decision curve analysis,DCA）和校准曲线分析等方法进行评估。我们根据列线图计算出患者分数,然后根据基于的对数秩统计的最佳截止值将患者分为低和高风险组,采用Kaplan-Meier方法分析累积无事件生存率。结果:218名DCM患者被随机分为训练队列（131,60%）和验证队列（87,40%）。8个变量被筛选出构建列线图,包括壁间钆对比剂延迟强化、收缩压、舒张压、左心室射血分数、左心室舒张末期直径、左心室舒张末期容积指数、游离三碘甲状腺原氨酸和N-末端pro-B型利钠肽。列线图表现出良好的性能。在训练队列中,预测1年、3年和5年的ACM/HTx事件的AUC分别为0.859、0.831和0.840,在验证队列中则分别为0.770、0.789和0.819。校准曲线显示出列线图预测风险和实际预测风险之间良好的一致程度。DCA显示出列线图良好的临床获益。Kaplan-Meier曲线成功地将患者按照低和高分值进行了风险分层。结论:我们建立并验证了一个多参数列线图,可以为DCM患者提供ACM/HTx的精准预测,这可能有助于临床实践中的风险分层和决策。背景:肝纤维化与心血管疾病的预后相关。无创肝纤维化评分是评估肝纤维化严重程度的替代指标。本研究目的是分析肝纤维化评分是否与急性冠状动脉综合征后患者的缺血和出血事件风险有关。方法:本研究纳入了 6386位接受经皮冠状动脉介入治疗的急性冠状动脉综合征患者。六种肝纤维化评分被纳入分析,包括天冬氨酸氨基转移酶和血小板比值指数（Aspartate aminotransferase-platelet ratio index,APRI）、天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶比值（Aspartate aminotransferase to alanine aminotransferase ratio,AST/ALT ratio;AST/ALT 比值）、Forns评分、γ-谷氨酰转移酶和血小板比值（Gamma-glutamyltransferase platelet ratio,GPR）、非酒精性脂肪性肝病纤维化评分（Nonalcoholic fatty liver disease fibrosis score,NFS）和 BARD（BMI、AST/ALT ratio、Diabetes）评分。主要终点为主要不良心脑血管事件（Major adverse cardiac and cerebrovascular events,MACCE）,由全因死亡（All-cause mortality,ACM）、心肌梗死（Myocardial infarction,MI）和缺血性卒中（Ischemic stroke,IS）组成。次要终点是MACCE的组成成分和出血事件（Bleeding）。结果:随访期间一共发生了 259（4.06%）起主要终点事件MACCE。基于既往文献的截止值,我们将肝纤维化评分划分为高、中和低分值,分别对应高、中和低肝纤维化风险。在调整变量后,高APRI、高AST/ALT比值、高Forns评分和高NFS患者相较于低分患者发生MACCE的风险显著升高（风险比范围为1.57-3.73,全部p＜0.05）。高APRI、高NFS和高Forns评分患者相较于低分患者ACM风险显著升高（全部p＜0.05）;高APRI、高NFS、高BARD患者相较于低分患者MI风险显著升高（全部p＜0.05）;高APRI和高NFS患者相较于低分患者IS风险显著升高（全部p＜0.05）。所有肝纤维化评分均与出血风险无关。结论:在急性冠状动脉综合征患者中,升高的无创肝纤维化评分是缺血事件风险增加的独立危险因素,如MACCE、全因死亡、心肌梗死和缺血性卒中。肝纤维化评分可能有助于急性冠状动脉综合征患者的危险分层。背景:无创肝纤维化评分可预测心血管疾病的不良结局。然而,尚未有研究探究肝纤维化评分与扩张型心肌病结局之间的关系。本研究的目的是评估肝纤维化评分是否与扩张型心肌病患者的不良预后相关。方法:本研究连续入组了 433位扩张型心肌病患者。四种肝纤维化评分被用于评估肝纤维化评分与扩张型心肌病结局之间的关系,包括天冬氨酸氨基转移酶和血小板比值指数（Aspartate aminotransferase-platelet ratio index,APRI）、天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶比值（AST/ALT ratio）、Forns评分和γ-谷氨酰转移酶和血小板比值（Gamma-glutamyltransferase platelet ratio,GPR）。研究的主要终点是全因死亡或心脏移植（All-cause mortality or heart transplantation,ACM/HTx）。结果:随访期间一共发生了 140（32.3%）起ACM/HTx事件。基于既往文献的截止值,我们将肝纤维化评分划分为低、中和高分值,分别对应低、中和高肝纤维化风险。在多变量Cox回归分析中,相较于低分患者,中高APRI得分（HR 1.52,95%CI 1.05-2.2,p＜0.026）、中高 AST/ALT 比值得分（HR 1.55,95%CI 1.08-2.24,p=0.019）以及中或高 GPR 得分（HR 1.59,95%CI 1.01-2.5,p=0.047;HR 1.68,95%CI 1.11-2.54,p=0.014）与ACM/HTx事件风险增加有关。结论:肝纤维化评分APRI、AST/ALT比值和GPR的升高能预测扩张型心肌病患者的不良预后。肝纤维化评分可能有助于扩张型心肌病的风险分层和预后不良患者的识别。背景:非酒精性脂肪肝病的患病率在不断上升,已经成为了一个日益严重的全球健康问题。肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样2（Tumor necrosis factor α-induced protein 8-like 2,TIPE2）在一系列肝脏疾病中发挥着保护作用,如自身免疫性肝炎和乙型肝炎。然而,TIPE2在非酒精性脂肪肝病中的作用尚不清楚。本研究目的是探究TIPE2在非酒精性脂肪肝病发生发展中的作用。方法和结果:本研究发现,在代谢应激刺激下,体外实验中TIPE2的过表达和敲除能够分别显著抑制或加重肝细胞中的脂质沉积和炎症反应。同时,体内实验中小鼠肝脏TIPE2的过表达或敲除能够分别显著抑制或加重小鼠的肝脂肪沉积、胰岛素抵抗、肝炎症和肝纤维化。RNA测序显示TIPE2与丝裂原激活蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase,MAPK）通路显著相关。分子机制实验表明,肝细胞内 TIPE2 与转化生长因子β活化激酶 1（Transforming growth factor beta-activated kinase 1,TAK1）有相互作用,抑制TAK1磷酸化激活,以及下游c-Jun N-末端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）/p38信号通路的磷酸化激活。进一步的研究表明,抑制TAK1激活能够逆转TIPE2敲除肝细胞和小鼠肝脏中由代谢应激刺激引起的肝脏代谢紊乱和炎症。结论:TIPE2通过抑制TAK1-JNK/p38通路的激活从而抑制NAFLD的进展,是NAFLD治疗的一个潜在分子靶点。