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目的: 本研究主要用抽动-秽语综合征症状的大鼠模型,研究抽动-秽语综合征模型大鼠的神经元病理改变,并阐明益智宁神口服液在治疗该病中对神经元的保护作用。 方法: 1、利用大鼠通过腹腔注射亚氨基二丙腈注射液做成模拟抽动-秽语综合征症状的动物模型,进行运动学评分。 2、造模完成后进行药物治疗,西药组予氟哌啶醇片、中药组予益智宁神口服液进行治疗,并行治疗前后的运动评分,进行统计分析比较。 3、治疗完成后处死大鼠取出脑组织,通过观察海马区的组织及其神经元细胞形态变化,神经元数目的比较,进行疗效评价,了解药物对神经元有无保护作用。 结果: 1.造模成功。经亚氨基二丙腈注射液腹腔注射7天,造模组大鼠出现持续的跑跳并伴有旋转、头部的侧摆合并颈部上下运动过多等行为,通过运动学评分后与空白对照组进行比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。行脑组织切片光镜下检查,海马结构组织形态、质地、颜色未见明显改变。400倍光镜下发现海马结构神经元数量与空白对照组相比显著减少(P<0.01);并可见大量神经元坏死,表现为细胞排列紊乱,胞质浓缩、深染,典型的多角形变为三角形或不规则形,提示造模成功。而其停止造模药物后,模型组大鼠运动学评分未受影响,提示模型稳定可靠。 2.西药组氟哌啶醇治疗TS模型大鼠抽动症状有显著疗效,对神经元有一定的保护和修复作用。经过14天的口服氟哌啶醇治疗后,大鼠进行自身造模完成后药物治疗前后的运动学评分比较,差异具有统计学意义(P<0.05),考虑氟哌啶醇对TS模型大鼠抽动症状有显著治疗作用。镜下观察显示,通过神经计数,与空白对照组相比,CA1、CA2、CA3区神经元计数无统计学差异(P>0.05),提示神经元无丢失,而门区、齿状回神经元数目具有显著性差异(P<0.05);与造模组相比,CA1、CA2、CA3区神经元数目有显著差异(P<0.05),而门区、齿状回神经元数目无差异(P>0.05),考虑经氟哌啶醇治疗后,神经元有一定程度恢复,但未达到正常水平;细胞形态方面,经治疗后较造模组相比神经元已有恢复,但仍有部分锥体细胞胞核呈空泡状,胞质量少,细胞有突起,神经元较造模组有一定程度的恢复,但未达到正常水平。 3.中药组益智宁神口服液治疗TS模型大鼠抽动症状有显著疗效,疗效与西药氟哌啶醇无显著性差异。在治疗14天后,通过行为学积分进行比较,中药组与模型组相比有统计学差异(P<0.05),提示中药对TS模型大鼠抽动症状上有干预作用;中药组与西药组相比提示无统计学意义(P>0.05),提示中药与西药的疗效无差异;中药组与空白对照组相比,行为学积分已无显著性差异(P>0.05),提示经过益智宁神口服液治疗后,TS模型大鼠的行为异常已好转,趋于正常。大鼠进行自身前后运动学评分,差异具有统计学意义(P<0.05),考虑益智宁神口服液在TS模型大鼠抽动症状方面有确切的治疗作用。 4.中药益智宁神口服液对受损的神经元有保护和修复作用。脑切片光镜下发现,中药组的神经元已无明显变性、坏死,基本正常;神经元计数与空白对照组相比无统计学意义(P>0.05),两组无差异;与西药组相比,经中药治疗后的大鼠神经元形态、数量恢复状态均优于西药组。 结论: 益智宁神口服液对抽动-秽语综合征大鼠模型行为异常方面有显著疗效,与氟哌啶醇相比,疗效无明显差异,两种药物对神经元均有保护和修复作用。并且经过益智宁神口服液治疗后,TS模型大鼠在行为学、神经元计数、神经元形态方面均基本正常,神经元形态、数量恢复状态均优于西药组。