吲哚衍生物的绿色合成研究

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绿色化学的概念最早是在二十世纪九十年代初期被提出,其主要致力于“设计并通过化学方法减少或者消除在化学工业与研究中的有害物质的产生”。近年来由于人们环境保护意识的加强,绿色化学这一概念得到了广泛的重视与发展,而且其中一些研究成果也大量地应用于日常生活与实际生产。  吲哚衍生物广泛地存在于天然产物之中,大量天然产物与人工合成的吲哚类衍生物被证明具有药用价值。其中3位取代的吲哚由于其在药学研究与临床治疗中表现出的生物活性,得到了更多的关注。吲哚衍生物类药物多为曲坦类药物,在临床中多用作抗体或镇静类药物,也用于治疗偏头痛,乳腺癌等疾病。由于吲哚衍生物特殊的生物活性与药用价值,使得发现新的高效的吲哚衍生物的合成方法成为了一个极具挑战性和应用性的研究方向。因此,本论文主要研究3-取代吲哚的绿色合成方法。  本论文第二章报道了以苯甲醛,环状二级胺,吲哚为原料在无催化剂条件下通过Mannich反应合成3位取代吲哚衍生物的合成方法。通过溶剂,反应时间,底物投料比,温度等条件的筛选,确立了以甲醇为溶剂促进反应的最优条件。随后对该方法的底物适应性进行了考察,我们发现在对于大多数底物均取了得良好的催化效果,其中10种对应产物产率大于90%,最高取得了99%的产率。  L-脯氨酸是一种高效绿色的小分子有机催化剂,本论文第三章中首次报道了在常温下使用L-脯氨酸为催化剂以苯甲醛,丙二腈,吲哚为原料在乙醇中催化合成3-取代的吲哚衍生物的方法。我们对催化剂、反应溶剂、催化剂载量、温度等条件进行了筛选,确立了催化的最优条件。该催化体系使用L-脯氨酸作为催化剂,相比于传统的方法,不仅避免了重金属盐类与Sulfonato Salen配体的使用,而且操作更为简单,反应条件也更为温和。使用乙醇作为溶剂有效地避免了对空气、水、土壤的污染。实验结果表明,L-脯氨酸对于该反应有良好的催化性,而后通过对该方法的底物适应性进行的考察,我们发现芳香醛,吲哚上的取代基的种类和位置对催化活性影响较小,该方法对20种底物有良好的催化能力,目标产物分别取得了79-98%的产率。
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