精子发生是一个涉及精细调控的生殖细胞发育的过程,它包括SPCs(Spermatogonial progenitor cells,精原前体细胞)的有丝分裂增殖、减数分裂以及减数分裂后的单倍体精细胞的分化过程。而SPCs的增殖和分化对于维持雄性生物终生持续性精子产生有至关重要的作用。RNA解旋酶MOV10(Moloney leukemia virus 10)和 MOV10L1(MOV10 like-1)是小鼠中的一对同源蛋白。MOV10L1特异表达于睾丸组织,全敲小鼠精子发生阻滞在减数分裂偶线期,Ngn3-Cre介导的Mov10l1条件性敲除则阻滞在减数分裂后的圆形精子阶段。而MOV10在生殖细胞中的作用仍然不清楚。在本课题中发现MOV10高表达于精原细胞,利用shRNA(short hairpin RNA,小发夹RNA)介导的Mov10沉默显著影响了 SPCs的增殖,并且结果提示MOV10影响多个SPCs增殖相关因子的表达。我们对MOV10分子功能进行了研究,利用HITS-CLIP(Crosslinking-immunprecipitation and high-throughput sequencing,紫外交联免疫沉淀结合高通量测序),发现了多种靶标,有mRNA、1ncRNAs和miRNA前体等。MOV10在mRNAs上倾向于结合长3’UTRs(3’untranslated regions,3’非翻译区),通过功能聚类分析发现靶mRNAs参与多种代谢过程,并且富集在mTOR(mammalian target of rapamycin,雷帕霉素靶蛋白)信号通路,MOV10直接结合mtor以及mTORC1和mTORC2复合体核心蛋白的mRNA,即Raptor和Rictor,由Ngn3-Cre介导的Raptor敲除鼠出现精原细胞积累和减数分裂阻滞。MOV10在核内结合参与RNA剪切或者RNA加工的因子,能够调控可变剪切和miRNA产生,扩展了对于MOV10分子功能的基本认识。我们的研究揭示了 MOV10作为一个广泛表达的RBP(RNA-binding protein,RNA结合蛋白)在多种RNA调控通路上发挥作用,能够影响早期生殖细胞的增殖过程以及初步探讨了机制。