内皮抑素治疗小鼠lewis肺癌的分子影像研究

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目的:在绿色荧光蛋白(GFP)基因标记的小鼠Lewis肺癌(LLC)移植瘤模型上,应用分子成像技术,观察内皮抑素对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用,及内皮抑素对VEGF和Bcl-2表达的影响.材料与方法:用GFP标记小鼠Lewis肺癌细胞,种植于15只C57小鼠体内,建立转GFP基因小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,当移植瘤体积生长至400-600mm<3>时分组并开始给药.实验小鼠随机分为三组,A组为空白对照组,B组每日尾静脉注射内皮抑素20μg,C组每日于肿瘤部位局部注射内皮抑素20μg,共11天.采用活体荧光成像测定抑瘤率及微血管密度的方法评价治疗效果,免疫组化(S-P)法测定VEGF和Bcl-2在各组的表达水平.结果:试验组较对照组抑瘤率增高(P<0.05),微血管密度降低(P<0.05),试验组VEGF和Bcl-2水平较对照组低(P<0.01).肿瘤荧光成像见肿瘤大部分发出绿色荧光,发光部位随肿瘤大小的改变而改变,不随肿瘤生长时间减弱.结论:(1)GFP在小鼠Lewis肺癌移植瘤内获得了稳定表达,荧光显像清晰稳定;应用自行研发的GFP活体成像仪成像清晰,可以早期发现肿瘤生长及微转移的形成,活体连续观察肿瘤生长、侵袭、转移,及时监测肿瘤治疗效果,无需处死动物,对肿瘤研究具有重要意义.(2)内皮抑素对小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长有明显抑制作用,局部用药较全身用药的作用增强,内皮抑素可以通过降低VEGF和Bcl-2在肿瘤组织中的表达抑制肿瘤生长.
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