2’-脱氧腺苷相关中间体的合成路线研究

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5’-0-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷,作为一种寡核苷酸在反义药物研究中的关键医药中间体,在抗病毒、治疗高血压、治疗癌症等诸多方面有着非常重要的作用,寡核苷酸的合成中间体研究,有着广阔的应用前景。以2’-脱氧腺苷为原料,分别用不同的合成方法,制备了重要的反义药物关键单体6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷和5’-0-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷,小试实验和中试放大实验产品纯度均可达到(HPLC)≥98.5%,产品纯度高,且工艺简便,成本较低,收率较高,有利于进一步实现工业化生产。此外,在实验过程中,用六甲基二硅胺烷作为保护试剂的实验方法是一种创新的合成路线。以腺苷为原料,改进了2’-脱氧腺苷的合成方法,制备了6-N-苯甲酰基-腺苷和5’-0-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-腺苷两种腺苷的衍生物,产品的纯度和收率都达到了合成要求,具有一定的经济价值和实际意义。本中间体合成路线的工艺研发成功将在一定程度上推动了反义药物地发展。
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