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目的:观察氟非尼酮(Fluorofenidone, AKF-PD)预防性治疗二甲基亚硝胺(dimethyl nitrosamine DMN)诱导的大鼠肝纤维化的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:将32只Wistar雄性大鼠随机分为4组:正常组,模型组,AKF-PD500mg/kg预防性治疗组,PDF500mg/kg预防性治疗组,每组8只;模型组和预防性治疗组用1%DMN腹腔注射造模,为1ml/kg,每周三次,为每周前三天连续注射,共四周,正常组大鼠注射等体积生理盐水;AKF-PD组大鼠以AKF-PD500mg/kg/d灌胃,PFD组大鼠以PFD500mg/kg/d灌胃,为实验第一天开始预防性给药治疗,每天一次,共灌胃四周,正常组和模型组给予同等体积0.5%CMC钠灌胃。最后一次给药的第二天处死大鼠,测血清白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT).天门冬氨酸转氨酶(AST);行HE和Masson染色观察肝组织病理变化;免疫组化方法检测肝组织Ⅲ型胶原的表达;Western blot方法检测p-erk, cyclinD1在肝组织中的表达。结果:①肝功能:与正常组相比,模型组ALB降低(p<0.001),TBIL、AST均明显增高(p<0.001);与模型组相比,AKF-PD组、PFD组ALB升高(p<0.05),TBIL、AST降低(p<0.05);AKF-PD组和PFD组之间无统计学差异(p>0.05)。②肝脏炎症活动评分、纤维化半定量评分(SSS评分)及Ⅲ型胶原含量:模型组比正常组明显增高(p<0.001);与模型组相比,AKF-PD组和PFD组均明显降低(p<0.001); AKF-PD组和PFD组之间无统计学差异(p>0.05)。③p-erk、Cyclin D1含量:模型组比正常组明显增高(p<0.001);与模型组相比,AKF-PD组和PFD组表达降低(p<0.05);AKF-PD组和PFD组之间无统计学差异(p>0.05)。结论:1、AKF-PD能保护肝细胞、减轻炎症反应、降低Ⅲ型胶原的表达、减少纤维的沉积从而预防性治疗DMN诱导的大鼠肝纤维化。2、AKF-PD预防性治疗DMN诱导的大鼠肝纤维化与其抑制HSC增殖通路中的ERK信号转导通路、下调CyclinDl的表达有关。