PHF6（Plant Homeodomain Finger Protein 6）的发现源于对“伯-福-莱”三氏综合症（BFLS）的研究,其中PHF6的突变是引起BFLS疾病的原因。之后的研究发现有些BFLS病人同时患上了T细胞白血病,并且在非BFLS白血病患者中也发现了PHF6的基因突变,这些研究表明PHF6基因的突变可能与白血病的发生发展有关。而另外有研究指出在T细胞白血病中很多编码核糖体蛋白的基因发生了突变,这揭示了核糖体生成的异常与白血病的发生和发展之间有紧密的联系。在核糖体生成时,首先需要RNA聚合酶I结合在rDNA上转录出pre-rRNA,而pre-rRNA的水平往往在癌症中显著增高。相关研究已经证实了PHF6有明显的细胞核仁定位,并且能够负调控rDNA的转录。上述结果提示了PHF6调控rDNA转录很可能参与白血病的发生和发展。因此,我们深入探索了PHF6调控rDNA转录的分子机制。本文首次提出了PHF6能够通过影响rDNA区域H3K9me3的水平来调控rDNA转录的新机制,该过程需要组蛋白甲基化酶SUV39H1的参与。SUV39H1是一种专门负责组蛋白H3K9三甲基化修饰的组蛋白甲基化酶,参与异染色质的形成和基因沉默,并且H3K9的甲基化是一个非常保守的表观修饰,是异染色质形成和转录沉默的标志。我们发现PHF6能够募集SUV39H1到rDNA区域,并利用SUV39H1的三甲基化酶活性提高rDNA区域H3K9me3的水平,从而抑制rDNA转录。同时,我们发现PHF6的两个PHD结构域对于PHF6募集SUV39H1到rDNA区域并且发挥调控rDNA转录的功能是必需的。我们选取白血病中发现的两种PHF6突变体并检测其对rDNA转录的影响,发现这两种突变体都丧失了抑制rDNA转录的作用。并且我们进一步证明这两种PHF6的突变体对rDNA转录调控的异常是因为其募集SUV39H1到rDNA区域能力显著减弱导致的。最后我们利用细胞成克隆实验和小鼠异种移植瘤模型证明了敲低PHF6能够通过促进rDNA的转录来促进细胞增殖和肿瘤生长。总之,我们提出了PHF6调控rDNA转录的新机制,并且发现白血病中出现的PHF6的突变体在调控rDNA转录方面出现异常的原因,为PHF6突变相关的白血病的诊断和治疗提供了新的途径。