研究背景:内毒素血症（endotoxemia）可导致多脏器功能衰竭,严重影响人类健康。细菌毒力因子脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）激活炎症信号通路,导致炎症因子大量释放进而对机体器官造成损伤,是其主要的致病机制。抵抗素（resistin,RETN）是一种脂肪因子,主要在糖类和脂类物质代谢及脂肪细胞发育过程中发挥调节作用。最近有研究报道抵抗素可与LPS竞争性结合MD2,抑制LPS诱导的Toll样受体4（Toll like receptor 4,TLR4）信号通路活化。因此,深入研究抵抗素在LPS诱导的内毒素血症中的生物学作用及其分子机制,寻找关键作用靶点,对内毒素血症的发病机制及其防治具有重要意义。目的:运用细胞实验研究抵抗素对过氧化物酶体激活物受体γ（peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ）和核转录因子κB（Nuclear factorκB,NF-κB）信号通路的影响,并在小鼠内毒素血症模型上检测抵抗素的抗炎效果。方法:1.LPS抑制小鼠体内抵抗素表达的研究:用LPS腹腔注射小鼠,制备内毒素血症模型。应用实时荧光定量PCR（Real-time quantitative PCR,RT-q PCR）、免疫组织化学法（immunohistochemical,IHC）和酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测C57BL/6内毒素血症小鼠脾脏和血清中抵抗素的表达情况。2.抵抗素对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子表达调控作用研究:用重组人抵抗素蛋白和LPS分别刺激RAW264.7细胞,免疫印迹法（Western blot,WB）检测PPARγ蛋白表达水平,RT-q PCR和ELISA检测细胞及培养上清液中炎症因子m RNA和蛋白表达水平。3.PPARγ参与抵抗素抑制LPS诱导的炎症因子表达的调控作用研究:使用PPARγ特异性激活剂罗格列酮（Rosiglitazone,Rosig）和抑制剂GW9662,与抵抗素和/或LPS一起作用于RAW264.7细胞,WB检测p65、磷酸化p65、PPARγ表达情况,探究抵抗素通过PPARγ对NF-κB信号通路的调控作用。4.抵抗素抑制LPS诱导的内毒素血症小鼠炎症因子表达并提高存活率的作用研究:分别给C57BL/6小鼠注射20mg/kg LPS和（或）25ug/kg抵抗素,观察一周,计算不同实验组小鼠存活率,并采用ELISA检测血清中炎症因子水平。结果:1.LPS诱导的内毒素血症小鼠模型中,IHC和ELISA检测结果显示脾脏（P<0.001）和血清（P<0.001）抵抗素表达明显受到抑制。2.在RAW264.7细胞中,q PCR和WB检测结果表明抵抗素可促进PPARγm RNA和蛋白表达（P<0.05,P<0.05）,而LPS抑制PPARγm RNA和蛋白表达（P<0.05,P<0.05）。3.在RAW264.7细胞中,LPS可促进p65磷酸化（P<0.05）,抵抗素预处理可抑制p65磷酸化（P<0.05）,并降低LPS诱导的IL-1β、TNF-αm RNA水平（P<0.01,P<0.01）,抑制其蛋白表达（P<0.001,P<0.01）。4.抵抗素处理组C57BL/6小鼠在注射20mg/kg LPS后,其生存率显著高于LPS对照组（P<0.001）,血清中IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平明显被抑制（P<0.01,P<0.05,P<0.01）。结论:1.LPS刺激可抑制小鼠抵抗素表达。2.抵抗素可在一定程度上通过促进PPARγ表达、抑制NF-κB信号通路,从而抑制LPS诱导的炎症反应、降低炎症因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ表达水平,并提高内毒素血症模型小鼠存活率。