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体外循环术(CardiopulmonaryBypass,CPB)后病人的肺功能下降是一显著的临床问题,一直被心脏外科医生、麻醉医生及监护医生所关注。这一并发症临床表现轻重不等,在接受CPB术的病人中大多数病人表现为亚临床功能的改变,约有不到2%的病人发展成为ARDS(Acuterespiratorydistresssyndrome)。尽管经过多年的研究,但对于CPB所致的肺损伤其复杂的病理生理过程及其机制并未完全理解,有效的防治措施尚无明显进展。基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinase,MMP)是一组可以降解细胞外基质的蛋白酶家族,其在肺脏中水平升高时可作用于肺泡-毛细血管基底膜和纽胞外基质,使其降解,导致肺泡-毛细血管基底膜损伤、通透性增加,肺水增多,影响气体交换,产生急性肺损伤。国外近年来动物实验研究表明,体外循环可导致MMP的合成和释放,术后血清及支气管肺泡灌洗液中MMP的水平升高,肺组织中MMP表达增多,以MMP-2及MMP-9增高较明显;应用MMP抑制剂可以明显改善CPB术后肺功能,认为MMP在CPB术后肺损伤过程中起作重要作用。目前对此方面的研究国内尚无文献报道。
目的:通过对围CPB期间血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及CPB术后肺功能的动态测定,观察MMP-9和TNF-α在围CPB期间的变化规律,探讨在CPB过程中两者的变化趋势、相互关系、影响因素以及与CPB早期急性肺损伤的相关性,为最终寻求合适有效的肺保护措施提供理论依据。
材料与方法:临床随机选择20例接受CPB术的病人(包括先心病和后心病),分别测定CPB开始(术中进行肝素化之前)、CPB开始后5min、CPB结束时(鱼精蛋白中和之前)、CPB结束后1小时和CPB结束后6小时血浆MMP-9和TNF-α浓度,同时测定CPB结束后各时间点的肺泡动脉血氧分压差(A-aDO2)、呼吸指数(RI)、氧合指数(OI),记录主动脉阻断时间、转流时间及拔管时间,分析血浆MMP-9和TNF-α在围CPB期间的变化趋势、两者的相互关系,各影响因素对其的影响以及和术后肺功能下降之间的相关性。数据以均数±标准差(x±s)表示,采用统计软件SPSS11.01进行方差和回归分析。
结果:(1)在CPB结束时及结束后lh血浆MMP-9和TNF-α的浓度与基础值及CPB开始后5min相比有统计学上显著差异,p<0.0l,其中在CPB结束时血浆MMP-9和TNF-α的浓度达到最高峰值,之后呈下降趋势,6h后接近基础值;(2)血浆MMP-9的升高与TNF-α升高呈正相关,CPB结束时血浆MMP-9浓度与主动脉阻断时间最有相关性;(3)CPB结束后A-aDO2的变化与术后血浆MMP-9浓度的变化有一定相关性,但OI、RI变化与MMP-9之间未见有相关性。
结论CPB可以引起血浆MMP-9浓度明显增高,血浆TNF-α的浓度变化与MMP-9基本一致,其中主动脉阻断时间对CPB结束时血浆MMP-9的影响最为明显,CPB过程中MMP-9与TNF-α之间存在相互促进的作用,CPB结束后A-aDO2的变化与术后血浆MMP-9浓度的变化有相关性。由于MMP-9可以水解维持细胞正常结构和功能的细胞外基质,因此MMP-9的释放和激活可能会改变组织结构功能而参与CPB术后早期急性肺损伤的发生发展。