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目的:研究大肠肿瘤组织中Bmi-1及Ki67蛋白表达情况及其与大肠癌临床病理特征及预后的关系,进一步探讨Bmi-1蛋白在大肠癌中的表达与Ki67蛋白的关系,初步评价两者在大肠癌发生、发展及预后的临床价值。
方法:收集2000年1月至2004年8月共60例在我院外科手术切除的大肠癌石蜡包埋标本、30例同期在内镜中心用高频电凝摘除术切下的大肠腺瘤石蜡包埋标本及20例取自肠易激综合征患者正常大肠粘膜活检组织标本,所有病例均经病理确诊。采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1及Ki67蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠粘膜组织中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系,进一步探讨大肠癌中Bmi-1蛋白表达与Ki67蛋白的相关性。应用SPSS13.0软件包对结果进行统计学分析。
结果:
1、Bmi-1蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠粘膜组织中的高表达率分别为25%、6.7%、0%, Bmi-1蛋白在大肠癌中表达明显高于大肠腺瘤及正常大肠粘膜组织(P<0.05),而在大肠腺瘤及正常大肠粘膜组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05);Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移及TNM分期密切相关(P<0.01),即有远处转移及TNM分期中的Ⅲ/Ⅳ期患者Bmi-1蛋白表达较高,而与患者性别、年龄、肿瘤大小、分布部位、分化程度、组织类型及淋巴结转移等临床病理特征无关(P>0.05);Kaplan-Meier生存分析显示Bmi-1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者(x<2>=5.929,P=0.0115)。
2、Ki67 蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠粘膜组织中的高表达率分别为18.3%、3.3%、0%。Ki67蛋白在大肠癌中表达明显高于大肠腺瘤及正常大肠粘膜组织(P<0.05),而在大肠腺瘤及正常大肠粘膜组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05);Ki67蛋白在大肠癌中高表达与患者年龄、有无远处转移及TNM分期密切相关(P<0.05),即年龄较轻、伴有远处转移及TNM分期中的Ⅲ/Ⅳ期患者Ki67蛋白表达较高,而与患者性别、肿瘤大小、分布部位、分化程度、组织类型及淋巴结转移无关(P>0.05);Kaplan-Meier生存分析显示Ki67蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者(x<2>=5.058,P=0.024)。
3、大肠癌中Bmi-1蛋白高表达与Ki67蛋白表达有一定正相关关系,但相关强度较弱,在统计学上无显著性意义(r=0.224,P=0.086)。
结论:
1、Bmi-1及ki67蛋白在正常大肠粘膜、大肠腺瘤及大肠癌组织中的高表达呈逐渐上调趋势。提示Bmi-1及ki67蛋白高表达可能参与大肠癌的发生、发展。
2、Bmi-1及ki67蛋白在有远处转移及TNM分期中的Ⅲ/Ⅳ期患者表达较高,说明二者在大肠癌浸润转移中起一定作用;生存曲线分析,Bmi-1及ki67蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者,提示二者可作为评估患者预后的参考指标。
3、大肠癌中Bmi-1蛋白表达与Ki67蛋白表达有一定正相关关系,但在统计学上无显著性意义,提示Bmi-1蛋白对Ki67蛋白调控作用可能是间接的,其中可能有多因素参与,其确切机制有待进一步研究。