【摘 要】
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背景:目前乳腺癌的发病率呈逐年增加趋势,最新数据显示,乳腺癌已超越肺癌,跃居全球肿瘤发病首位,且发病越来越趋向年轻化,极大威胁着女性健康。乳腺癌的复发转移已成为乳腺癌相关死亡的主要原因,且一部分会发生在手术10-20年后。以往研究表明,乳腺癌干细胞CSC被认为是肿瘤发生、产生化疗耐药性以及复发转移的主要驱动力,而非干细胞可以转化为干细胞维持并更新干细胞池,而且目前对于乳腺癌不同亚群细胞的功能及相关
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背景:目前乳腺癌的发病率呈逐年增加趋势,最新数据显示,乳腺癌已超越肺癌,跃居全球肿瘤发病首位,且发病越来越趋向年轻化,极大威胁着女性健康。乳腺癌的复发转移已成为乳腺癌相关死亡的主要原因,且一部分会发生在手术10-20年后。以往研究表明,乳腺癌干细胞CSC被认为是肿瘤发生、产生化疗耐药性以及复发转移的主要驱动力,而非干细胞可以转化为干细胞维持并更新干细胞池,而且目前对于乳腺癌不同亚群细胞的功能及相关生物学机制一直在积极探索中。因此,在乳腺癌术后治疗及术后复发转移等方面,我们还迫切需要发现未知理论及新的生物标志物,以预测治疗效果,有效提高乳腺癌患者的预后。目的:本项研究目的在于探讨CD44-/CD24-肿瘤细胞与干细胞转化、远期乳腺癌转移之间的关系。我们首先对临床病例进行了回顾性分析,确定CD44-/CD24-肿瘤细胞与乳腺癌预后的关系,接着在体外和体内进行了系列实验,以明确CD44-/CD24-肿瘤细胞可逆分化形成CD44+/CD24-乳腺癌干细胞;并评价其与亲本细胞直接分选出的干细胞的生物学行为差异,为乳腺癌术后治疗探索新的治疗策略。材料与方法:首先,我们通过组织免疫荧光染色对355例临床样本进行了回顾性分析,探索了CD44-/CD24-肿瘤细胞与临床病理特征之间的关系,进一步通过单因素及多因素Cox回归分析了其预后价值。接着通过Kaplan Meier生存曲线分析了CD44-/CD24-肿瘤细胞比例与无病生存期DFS之间的关系。我们在体外和体内进行相关实验验证,体外通过流式细胞分选和分析发现,CD44-/CD24-肿瘤细胞体外培养7天后可自发去分化形成CD44+/CD24-;体外与体内实验进一步分析了两种来源不同的CD44+/CD24-乳腺癌干细胞在成球能力、增殖能力、分化能力和体内致瘤能力等方面的生物学行为差异。研究结果:CD44-/CD24-肿瘤细胞比例与乳腺癌术后远期转移密切有关。CD44-/CD24-肿瘤细胞比例和CD44+/CD24-肿瘤干细胞比例、N分期和分子亚型是乳腺癌患者无病生存DFS的独立预测因素。此外,CD44-/CD24-的TNBC细胞体外培养能自发地转化为CD44+/CD24-肿瘤干细胞（CSC）;且去分化来源的干细胞在成球、增殖、分化和体内致瘤能力等方面,其生物学行为类似于从亲本MDA-MB-231细胞直接分选得到的CD44+/CD24-肿瘤干细胞。结论:CD44-/CD24-肿瘤细胞比例可预测乳腺癌患者术后远期转移风险及术后辅助治疗的疗效,为乳腺癌术后治疗及复查提供新策略。
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