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目的：经济的迅速发展给人们的饮食及生活习惯带来了巨大转变，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者随之增加。研究发现胰岛素抵抗、代谢综合征、氧化应激、凋亡易感性增加、脂质代谢异常等参与了NAFLD的发病，但仍不能完全解释其发病机制。解偶联蛋白2（UCP2）及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)与糖类和脂质代谢、氧化应激、胰岛素抵抗及能量代谢密切相关，但在NAFLD发病中的作用尚缺乏进一步研究。NAFLD的治疗目前尚无特效药物，大部分临床药物在治疗同时存在一定副作用，疗效也无法肯定。小檗碱（BBR）是一种低毒副作用、物美价廉的药物，能够降糖调脂、改善胰岛素抵抗，因此是否可以用于NAFLD的治疗？本研究旨在探讨UCP2、GLUT4在NAFLD发病中作用，以及小檗碱对NAFLD的疗效和作用机制，从而为NAFLD发病机制提供新的理论依据，为NAFLD临床治疗提供新方法。方法：雄性SD大鼠56只，常规饲养1周，随机分为正常组(24只，基础喂养)和模型组(32只，高脂喂养)。第5、9周末分别随机处死两组实验动物各8只，并将剩余模型组随机分为两组（模型组8只，干预组8只），干预组予以盐酸小檗碱灌胃，模型组及剩余正常组用等量的蒸馏水灌胃，干预4周后处死全部大鼠。各阶段各组处死大鼠均经下腔静脉采血，测定肝功(AST、ALT）、血脂（TC、TG）、血糖代谢指标（FBG、FINS），并计算HOMA-IR。此外，采集部分肝组织制成石蜡切片后行HE染色，光镜下观察病理学改变，并经免疫组化法观察UCP2、GLUT4蛋白表达情况；部分肝组织经液氮冻存后于-70℃下保存，用于RT-PCR检测GLUT4mRNA表达。结果：1.模型组血AST、ALT、TC、TG、FBG、FINS、HOMA-IR较正常组升高，除第5周两组间AST、ALT无统计学差异性(P＞0.05)，其余各阶段两组间的差异性均有统计学意义(P＜0.01)。2.随高脂饮食时间的延长，模型组血AST、ALT、TC、TG、FBG、FINS、HOMA-IR呈升高趋势(P＜0.05)。3.干预组较同期模型组血AST、ALT、TC、TG、FBG、FINS、HOMA-IR降低(P＜0.01)，但高于正常组(P＜0.01)。4.模型组较正常组肝组织GLUT4表达降低(P＜0.01)，UCP2表达增加(P＜0.01)。5.随高脂饮食时间的延长，模型组肝组织GLUT4表达逐步下调(P＜0.01)，UCP2表达逐步上调(P＜0.01)。6.干预组较同期模型组肝组织GLUT4表达增加(P＜0.01)，UCP2表达下降(P＜0.01)，但没有恢复正常(P＜0.01)。结论：1.高脂饮食喂养一定时间后可以成功建立大鼠NAFLD模型，模型大鼠可见到明显肝细胞脂肪变、脂肪性肝炎、胰岛素抵抗、高胰岛素血症等特征；2.随造模周期的延长，GLUT4mRNA及蛋白表达明显降低，UCP2蛋白表达则明显升高，大鼠表现出明显的脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗，肝组织可见明显脂肪变、炎变、坏死。因此，GLUT4和UCP2可能通过参与胰岛素抵抗、脂质代谢、氧化应激、能量代谢等在NAFLD的发生发展中发挥作用；3.小檗碱可通过降糖、调节脂质代谢、改善胰岛素抵抗、减轻炎症反应等途径减轻肝脏病理病变程度及改善肝功能，发挥治疗NAFLD的作用；4.小檗碱可显著促进肝组织GLUT4mRNA及蛋白的表达，并明显降低肝组织UCP2蛋白的表达，这可能是其防治NAFLD的重要作用机制之一。