IL-1β刺激不同来源的人间充质干细胞对损伤软骨细胞的作用机制研究

来源 :昆明理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:czyangcdut
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关节软骨细胞(Articular Chondrocytes,AC)是关节软骨中唯一的细胞。由于软骨组织中没有神经、血管及淋巴管,组织内部细胞的迁移能力很差,因此软骨损伤无法自愈,进而直接导致骨关节炎(Osteoarthritis,OA)。OA严重影响患者的正常生活,常规的药物治疗法并不能根治OA,病程发展到晚期只能手术置换人工关节,因此寻找一种能修复受损软骨,从根源上治疗OA的方法十分关键。间充质干细胞(mesenchymal stem/stromal cells,MSCs)是一种具低免疫原性的多能干细胞,具有很强的免疫调节、旁分泌和分化能力。有很多报道都证实了MSCs在炎症环境下可以产生趋化因子、生长因子、免疫抑制因子等多种细胞因子,从而改善病变组织的微环境,起到治疗疾病的作用,且先前的研究中已经有报道IL-1β可以促进MSCs的成软骨分化。临床上已有多项运用自体骨髓、脂肪或异体来源的脐带MSCs移植治疗OA的研究,不同来源的MSCs对OA均可以起到缓解作用,但究竟哪种来源的MSCs对损伤大鼠AC的修复效果更好还并不清楚。本研究选取围产组织的三个不同部分(胎盘、脐带、胎盘-脐带连接处)建立三种间充质干细胞系:胎盘来源间充质干细胞(Fetal Placenta derived mesenchymal stem cells,FP-MSCs)、脐带来源间充质干细胞(Umbilical cord derived mesenchymal stem cells,UC-MSCs)、胎盘-脐带连接处间充质干细胞(Umbilical cord placental junction mesenchymal stem cells,CPJ-MSCs),探究它们在高浓度炎症因子IL-1β环境中免疫调节能力的差异,并用于修复损伤AC,初步探究修复软骨损伤的最佳细胞来源,为后期的动物临床前实验研究提供一定的参考。研究结果显示:1)在体外用炎症因子IL-1β刺激三种不同来源MSCs,三种MSCs都能对炎症刺激产生反应;2)同时,在IL-1β的刺激下,三株MSCs的成骨相关因子BMP4表达量下降,成软骨相关因子SOX9、BMP2表达升高,表明经过IL-1β刺激后的MSCs可能更适用于修复软骨损伤;3)将刺激前后的三种来源的MSCs与损伤软骨细胞进行共培养,在体外模拟MSCs移植对骨关节炎的治疗作用,结果显示刺激过后的FP-MSCs显著降低了损伤AC中TNFα的表达,说明胎盘来源的FP-MSCs的免疫调节能力优于另外两株MSCs;脐带-胎盘连接处来源的CPJ-MSCs则在软骨修复方面表现出更强的修复能力。本研究在体外验证了炎症环境下MSCs的免疫调控能力,以及对损伤软骨细胞的修复能力,为下一步进行动物实验验证治疗骨关节炎的合适细胞来源提供了参考。
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