【摘 要】
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背景FXR（Farnesoid X Receptor）是近年来发现的核受体超家族成员之一,主要在肝脏和胃肠系统中表达,在甘油三酯、胆汁酸、胆固醇和糖代谢中发挥重要作用。近年来研究表明,FXR在血管、心肌细胞中亦表达,然而其在心肌梗死后左心室重构中的影响及其机制尚不清楚。目的本研究旨在探讨FXR基因敲除对心肌梗死模型小鼠心梗后左心室重构的影响及机制探讨。方法通过永久结扎左冠状动脉前降支建立野生型（W
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背景FXR（Farnesoid X Receptor）是近年来发现的核受体超家族成员之一,主要在肝脏和胃肠系统中表达,在甘油三酯、胆汁酸、胆固醇和糖代谢中发挥重要作用。近年来研究表明,FXR在血管、心肌细胞中亦表达,然而其在心肌梗死后左心室重构中的影响及其机制尚不清楚。目的本研究旨在探讨FXR基因敲除对心肌梗死模型小鼠心梗后左心室重构的影响及机制探讨。方法通过永久结扎左冠状动脉前降支建立野生型（WT）和FXR基因敲除型（FXR-/-）小鼠心肌梗死模型。一周后通过通过TUNEL法评价心肌细胞凋亡情况。四周后通过超声心动图（UCG）评价心功能及心脏大小,TTC染色评估小鼠心肌梗死面积,Western blotting检测Cleaved Caspase-3,Masson免疫组化法分析心肌纤维化,CD31免疫荧光法检测血管新生,RT-PCR分析纤维化因子MMP9、CollagenⅢ基因表达情况。结果一周后,与WT相比较,FXR-/-组心功能明显改善,左室舒张末内径（LVEDd）显著缩小;心肌细胞凋亡明显减少。四周后,与WT相比较,FXR-/-组射血分数明显增加,左室舒张末内径（LVEDd）显著缩小;心肌纤维化明显减轻;血管新生增加,心肌细胞凋亡减少。结论本研究证实FXR基因敲除通过减少心肌细胞凋亡、减少纤维化、促进血管新生可显著改善心肌梗死后模型小鼠左心室心室重构。
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