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目的:探讨利谷隆致雄性仔鼠的生殖毒性及其机制。方法:孕期妊娠第13-18天时用花生油溶解利谷隆(0、50、100、150、200mg/kg)灌胃染毒,于孕期妊娠(GD)20天各组解剖数只孕鼠,提取雄性胎鼠尿生殖结节和睾丸做病理切片;于雄性子代出生后28d测量肛殖距(anogenital distance,AGD)和称重;于雄性子代出生后第2天用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测睾酮激素水平;在胚胎20d解剖孕鼠,提取雄性胎鼠睾丸做电镜观察睾丸间质细胞的超微结构的变化、免疫组织化学检测睾丸间质细胞中P450scc、3β-HSD、PCNA蛋白,AR的表达情况,用实时荧光定量的RT-PCR实验检测睾丸间质细胞中P450c17、17β-HSD、PCNA、AR基因表达情况。结果:1.各组之间雄性仔鼠体重无明显差异。在一定的剂量范围内,随着染毒剂量的增加,用药组AGD随之有缩短的趋势。2.LIN染毒组与空白LIN 0mg/kg对比,病理见睾丸索变细,睾丸内各细胞空泡变性,核固缩增多。3.LIN染毒组雄性子代出生后第2d睾酮激素水平较LIN 0mg/kg降低。4.电镜观察结果:睾丸间质细胞粗面内质网扩张,线粒体肿胀。5.免疫组织化学结果:在睾丸间质细胞中P450scc酶、3β-HSD、PCNA蛋白表达降低(P均＜0.05),AR蛋白表达与LIN 0mg/kg相近(P＞0.05)。6.实时荧光定量的RT-PCR实验显示:在睾丸间质细胞中P450c17基因,17β-HSD、PCNA基因表达减弱(P均＜0.05),AR基因表达与LIN 0mg/kg相近(P＞0.05)。结论:孕期暴露LIN可透过胎盘屏障,对雄性仔鼠造成如下影响:1.各染毒组与LIN0mg/kg之间体重无差异。在一定的剂量范围内,随着染毒剂量的增加,染毒组AGD随之有缩短的趋势。2.染毒组与空白LIN 0mg/kg对比病理见睾丸索变细,睾丸内各细胞空泡变性,核固缩增多。3.ELISA显示:除染毒组50mg/kg外,其以上剂量可使睾酮激素水平降低,可见睾酮激素分泌水平与染毒剂量之间具有剂量效应关系。4.电镜观察结果证实了LIN能够引起大鼠睾丸间质细胞粗面内质网扩张,线粒体肿胀,从而导致睾酮激素的合成障碍。5.免疫组化显示LIN能够降低睾丸间质细胞中合成睾酮代谢酶P450scc和3β-HSD,PCNA酶蛋白的活性表达,从而影响睾酮的产生。6.实时荧光定量的RT-PCR实验显示:LIN降低了P450c17,17β-HSD、PCNA基因在睾丸间质细胞中在表达,利谷隆对雄性生殖系统的影响可能是通过影响睾酮生成过程中的关键酶造成睾酮生成减少的。