【摘 要】
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炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）,包括2种慢性复发性炎症性疾病:克罗恩病（Crohn’s disease,CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）。近年来,全球多个国家IBD的发病率都在增加,因此,IBD已经成为一种公认的全球性疾病。UC和CD之间的主要区别在于炎症发生的位置和炎症本身。UC是结肠黏膜和黏膜下层的持续炎症,它通常首
【基金项目】
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“十三五”国家重点研发计划 （编号:2016YFD0501009）
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炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）,包括2种慢性复发性炎症性疾病:克罗恩病（Crohn’s disease,CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）。近年来,全球多个国家IBD的发病率都在增加,因此,IBD已经成为一种公认的全球性疾病。UC和CD之间的主要区别在于炎症发生的位置和炎症本身。UC是结肠黏膜和黏膜下层的持续炎症,它通常首先涉及直肠,然后逐渐扩散到整个结肠;而CD通常累及回肠末端、盲肠,与脓肿、瘘管和狭窄等并发症相关。研究表明,UC会导致炎症反应,肠道屏障功能障碍。目前,主要通过药物治疗缓解UC的症状,例如使用氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂、非甾体抗炎药等。然而,这些药物治疗所产生的不良反应和耐药性等问题仍有待解决。因此,当下最迫切的是开发新的安全有效的治疗方法防治UC。近年来,越来越多来源于植物、食物、中草药的天然化合物成为治疗慢性炎症性疾病（如UC）的替代选择,因其具有毒副作用少,疗效确切、降低复发率等独特的优势。胡桃醌（Juglone）、龙脑（Borneol）、葛根素（Puerarin）、山奈酚（Kaempferol）、芝麻素（Sesamin）、王浆酸（Royal jelly acid）、广藿香酮（Pogostone）和甘草苷（Liquiritin）这8种不同来源的天然化合物即中药单体均具有潜在的抗炎和抗肿瘤等作用,但其对UC的保护作用及作用机制研究却很少。因此,为了找出能够治疗UC的有效中药单体,以及探究其对UC的保护机制,我们进行了以下实验:本实验通过小鼠自由饮水含2.5%葡聚糖硫酸钠（Dextran sulfate sodium,DSS）建立结肠炎的动物模型。建模期间,通过每天灌服不同中药单体,观察不同的中药单体对所建动物模型是否有防治效果。建模7天后,记录小鼠体重、小鼠疾病活动指数（Disease activity index,DAI）、测量小鼠结肠长度、进行结肠组织病理学观察并对组织损坏程度进行评分,探究不同中药单体是否能够缓解结肠炎小鼠的疾病严重程度。结果显示,多种不同中药单体中,胡桃醌能够减轻结肠炎小鼠的病理损伤程度、减轻结肠缩短情况、降低结肠损伤程度和DAI评分。同时,胡桃醌降低促炎细胞因子TNF-α和IL-1β的表达水平,提高抗炎细胞因子IL-10的表达水平。随后,我们进行了胡桃醌对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型的保护作用的机制研究。我们发现胡桃醌能够抑制DSS导致的紧密连接蛋白如ZO-1和occludin的表达下降,增加结肠黏液层的厚度,从而保护肠上皮屏障的功能。我们还发现胡桃醌能够抑制肠道巨噬细胞的浸润,调节M1/M2巨噬细胞的极化。此外,我们发现胡桃醌能够下调p65、p38的磷酸化水平,抑制NF-κB、MAPK、NLRP3炎症通路的激活,同时提高PPAR-γ的表达,从而发挥其抗炎效应。综上所述,胡桃醌对DSS诱导的结肠炎具有一定保护作用,为今后临床上UC的预防和治疗奠定了理论基础。
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