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目的:在本实验中采用单程延迟性应激模型(SPS)作为研究PTSD的大鼠的主要模型,通过过表达转录因子NPAS4,利用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)药物干预及表观遗传学等方法,探讨NPAS4在PTSD样行为发生中的作用及其分子信号通路。方法:(1)运用旷场实验和高架十字迷宫实验检测SPS大鼠焦虑行为;(2)采用环境恐惧记忆检测SPS大鼠恐惧记忆的改变情况;(3)采用恐惧记忆消退测量大鼠的僵住不动(freezing)时间;(4)采用腹腔注射氟西汀检测脑区NPAS4蛋白水平变化;(5)脑区注射慢病毒检测NPAS4蛋白水平变化;(6)利用环境丰富检测表观遗传学对于PTSD行为的影响。结果:(1)造模后14天的SD大鼠比空白对照组SD大鼠焦虑程度增加,Western Blot结果显示造模后14天的SD大鼠NPAS4蛋白表达水平在IL脑区显著下降,在Pr L脑区不明显改变;而造模后1天的SD大鼠与空白对照组在焦虑程度上没有明显差异,Pr L和IL脑区的蛋白水平也均无改变。(2)SPS造模前在大鼠IL脑区注射LV-NPAS4-RNAi会使得SD大鼠提前出现PTSD样行为,Western Blot显示与对照组相比(注射LV-GFP)蛋白表达水平在IL脑区显著下降。(3)各组腹腔注射氟西汀组焦虑程度表现为:SPS造模注射氟西汀组与不造模注射氟西汀组、不造模注射生理盐水组无明显差异,但是比SPS造模注射生理盐水组显著降低。(4)SPS造模后1天组BDNF、GAD-67、GABA-A、GABA-B、Glu R1及Glu R2蛋白表达水平均较空白对照组增高;而SPS造模后14天组除GABA-B和Glu R2与对照组相比无明显变化,BDNF、GAD-67、GABA-A及Glu R1均较空白对照组下降。(5)环境丰富饲养一月后,环境丰富组蛋白表达水平与空白组无显著性差异,但是较普通环境造模组增高。结论:(1)单程延迟性应激诱发迟发型PTSD样行为能够下调下边缘区的NPAS4水平;(2)敲除下边缘区NPAS4能够产生早发型PTSD样行为;(3)上调NPAS4水平阻碍PTSD样行为的发生;(4)通过过表达NPAS4增强GABA的活动性能阻止PTSD样行为发生;(5)通过表观遗传学调节NPAS4的表达阻止PTSD样行为的发生。