NR6A1/CT150阳性表达可作为预测前列腺癌患者术后生化复发的指标

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:ivan107
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背景和目的:肿瘤/睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)是一类肿瘤相关抗原,在多种恶性肿瘤中异常表达,并在肿瘤的发生、发展过程中起到一定影响。NR6A1/CT150,是CT基因家族成员的新晋一员,在胚胎发育过程起着重要的作用。本项研究主要探讨NR6A1在前列腺癌(prostate cancer,PCa)中的表达水平及功能情况,并初步研究其在前列腺癌发生和发展过程中潜在分子机制。材料和方法:采用实时定量PCR(RT-PCR)对16对前列腺癌组织及对应前列腺正常组织检测NR6A1mRNA的表达情况。利用免疫组化和组织芯片技术对303例行前列腺癌根治术患者的组织样本进行NR6A1蛋白水平的检测。应用siRNA转染技术敲低前列腺癌细胞内NR6A1的表达水平。采用流式细胞周期、迁移实验和侵袭实验验证低表达NR6A1对前列腺癌细胞株DU145和PC3的影响。Western blot检测降低NR6A1表达对上皮间质转化过程(epithelial-mesenchymal transition,EMT)表型蛋白水平的影响。结果:在16例前列腺正常组织中,NR6A1mRNA成阴性表达,只有5例前列腺癌组织中表达NR6A1,mRNA表达率为31.25%。在303例前列腺癌组织中NR6A1的蛋白水平表达率为29.7%(90/303)。我们的结果显示,NR6A1的表达与前列腺癌Gleason评分(P=0.003)和病理T分期(P=0.042)有关。Kaplan–Meier/log-rank分析和Cox回归模型分析表明NR6A1可作为前列腺癌根治术后预测生化复发的生物学指标。此外,体外实验敲低NR6A1表达可抑制前列腺癌细胞DU145和PC3的增殖,阻滞细胞周期于G0/G1。与对照组相比较,低表达NR6A1的前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力明显减弱。Western blot证实降低NR6A1表达水平可引起EMT相关蛋白水平的变化。结论:下调NR6A1表达水平可影响前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,NR6A1可作为前列腺癌根治术后预测生化复发的新标志物。
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