PD-L1表达与胆管癌临床病理特征及预后关系的Meta分析

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目的:胆管癌(CCA)恶性程度高,是由胆管细胞沿胆道恶性转化形成的异质性肿瘤,在解剖学上分为肝内胆管癌和肝外胆管癌,近年来发病率逐年攀升,在肝胆系统恶性肿瘤中占7%-10%。某些良性病变造成的胆管壁的炎症变化很难在病理上同癌变相鉴别且CCA缺乏特异性的肿瘤标志物,多数患者确诊时多已发展至晚期,仅20%的患者可以得到根治手术切除,预后差。因此关于其预后的标志物及新的治疗手段,有待进一步研究。其中程序性死亡配体1(PD-L1),又可称为CD274或B7-H1,是程序性死亡受体-1(PD-1)的配体之一,在恶性肿瘤的免疫逃逸中发挥重要作用。相关研究表明PD-L1的过表达与多种恶性肿瘤临床病理特征及预后相关,具有预测免疫检查点抑制剂疗效的潜力。但胆管癌方面的研究较少,结论存在争议,因此本研究采用Meta分析的方法,探讨PD-L1在CCA中的表达及其临床价值。方法:通过检索中国知网、万方、维普等中文数据库及Pub Med、Medline、Cochrane、EMBASE等外文数据库中PD-L1表达与CCA相关研究的文献,并根据纳入与排除标准筛选出需要的文献,采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价纳入文献的质量。分析患者总生存期(OS),分别以比值比(OR)、风险比(HR)和95%置信区间(CI)表示检验效应量和检验水准,利用Review Manager 5.3及Stata11.0软件对提取的数据进行Meta分析。结果:共纳入7项队列研究中的854例CCA患者,胆管癌组织中PD-L1的阳性表达与TNM分期有关(OR=2.23,95%CI:1.27-3.91,P=0.005),但与性别(OR=1.11,95%CI:0.76-1.61,P=0.59)、分化程度(OR=0.70,95%CI:0.37-1.33,P=0.28)、淋巴结转移(OR=1.41,95%CI:0.98-2.03,P=0.07)、浸润深度(OR=0.75,95%CI:0.44-1.29,P=0.30)、淋巴管浸润(OR=1.29,95%CI:0.68-2.46,P=0.43)、血管浸润(OR=1.32,95%CI:0.36-4.85,P=0.68)、神经浸润(OR=1.08,95%CI:0.53-2.18,P=0.84)均无关。PD-L1阳性表达与胆管癌的不良预后有关(HR=1.68,95%CI:1.04-2.69,P=0.03),亚组分析发现肝外胆管癌(EHCC)中PD-L1表达与OS有显著的相关性(HR=2.08,95%CI:1.28-3.38,P=0.003)。结论:本Meta分析的结果表明,PD-L1的表达可能与性别、分化程度、浸润深度、淋巴结转移,血管、神经、淋巴管浸润无关。PD-L1与胆管癌的预后不良有关,晚期的胆管癌更易出现PD-L1阳性表达,其可能与PD-1/PD-L1通路对免疫系统的负性调控,导致肿瘤免疫逃逸有关,在临床上可作为评估预后的监测指标之一。但胆管癌异质性大,肿瘤微环境复杂,PD-L1表达机制尚未完全明确,现有研究数据有限,作为预后标志物及预测免疫检查点抑制剂疗效的临床价值仍需扩大规模进行试验研究证实。
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