特发性膜性肾病肾组织中自噬相关蛋白LC3Ⅱ、P62和p-mTOR的表达及临床意义

来源 :蚌埠医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nancyloveme
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目的:观察自噬相关蛋白LC3Ⅱ、P62和p-m TOR在特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者肾组织中的表达水平,并探讨其与患者生化指标、24小时尿蛋白定量及肾间质纤维化等的相关性,了解肾组织细胞自噬溶酶体通路受损是否参与IMN的发生发展。方法:选取2020年11月至2021年6月经我院行肾活检初次确诊IMN的患者42例为实验组,对照组选取同时期因肾挫伤、输尿管肿瘤或肾肿瘤等行肾脏手术切除部分健康肾脏组织的患者20例。1.分析比较对照组与实验组一般情况和临床指标的差异性;2.采用免疫组化的方法分别检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ、P62和p-m TOR在IMN组与对照组肾组织细胞中的表达并进行灰度值分析,比较两组间蛋白表达的差异性,了解自噬溶酶体融合降解过程在IMN中的表现;免疫组化检测自噬诱导因子Beclin-1在IMN组与对照组肾组织细胞中的表达并进行灰度值分析,了解自噬诱导过程在IMN中的表现;3.将IMN组分为纤维化组23例和无纤维化组19例,分析比较两组间自噬相关蛋白LC3Ⅱ、P62和p-m TOR表达的差异性,了解自噬溶酶体通路是否参与IMN肾间质纤维化的进展;4.相关性分析探讨IMN患者肾组织细胞自噬蛋白LC3Ⅱ、P62和p-m TOR的表达与其一般临床指标的相关性。结果:1.与对照组比较,IMN组患者24小时尿蛋白、血清甘油三酯、总胆固醇水平显著升高(P<0.01),血清白蛋白水平显著降低(P<0.01);IMN组血红蛋白、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、胱抑素C水平等与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.IMN组肾组织细胞中LC3Ⅱ、P62和p-m TOR的表达均显著高于正常对照组(P<0.01)。IMN组肾组织细胞中Beclin-1的表达也显著高于正常对照组(P<0.01)。3.比较发现,IMN患者纤维化组LC3Ⅱ、P62表达明显强于无纤维化组(P<0.05),IMN纤维化组与无纤维化组p-m TOR的表达差异无统计学意义。4.相关性分析结果表明,肾组织细胞中LC3Ⅱ、P62和p-m TOR的表达与患者Hb、BUN、Scr、Cys-C水平均无相关性(P>0.05);LC3Ⅱ、P62和p-m TOR的表达与患者TC、TG、24 h尿蛋白定量呈正相关(P<0.01),与血清白蛋白水平呈负相关(P<0.01);LC3Ⅱ、P62的表达与患者血尿酸水平有一定相关性(P<0.05)。结论:1.IMN患者肾组织细胞自噬诱导增强,自噬体数目增加,但自噬体不能正常运转到溶酶体进行降解,自噬途径被阻断;肾组织细胞自噬溶酶体融合降解受阻所导致的自噬通量不足可能参与了IMN的发生发展。2.IMN患者肾组织细胞自噬溶酶体通路受损可能参与其肾间质纤维化的进展。3.细胞自噬溶酶体融合降解受阻可能与IMN患者的蛋白尿、血脂等密切相关。
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