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目的：观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者肝损伤与血清fractalkine、TNF-α水平及nCPAP治疗干预作用。利用大鼠及HepG2细胞模型观察OSAHS模式慢性间歇低氧(CIH)对肝损伤以及fractalkine、TNF-α表达的影响,初步探讨可能机制,为临床预防及延缓OSAHS相关肝脏慢性损伤提供新的理论依据。方法：1、随机选择确诊的30例OSAHS患者(其中轻、中、重度患者各10例)和15例性别、年龄、体重指数、疾病分布相匹配的对照者。检测并比较两组肝功能、血脂、HOMA-IR,肝脏彩超及血清fractalkine、TNF-α水平有无差异。对20例中重度OSAHS患者进行nCPAP治疗3月,比较治疗前后患者上述指标有无差异。2、建立间歇低氧大鼠模型并随机分为正常对照、10%间歇低氧、5%间歇低氧、5%间歇低氧复氧、4组,比较各组肝功能、血脂有无差异；在体观察各组大鼠肝组织病理改变,采用免疫组化法比较各组大鼠肝脏fractalkine、TNF-a表达有无差异。3、建立间歇低氧培养HepG2细胞模型并分为空白对照(A组)、10%间歇低氧(B组)、5%间歇低氧(C组)、5%间歇低氧+TNF-α抗体(10mg/L)(D组)、5%间歇低氧+TNF-a抗体(20mg/L)(E组)5组。光镜观察细胞生长形态,油红O染色法检测细胞脂变率。采用RT-PCR检测各组细胞fractalkine、TNF-α的mRNA表达；采用蛋白印迹法检测各组fractalkine、TNF-α蛋白表达。结果：第一部分：1、OSAHS组患者血清ALT、GGT、TG较对照者增高(P<0.05)。OSAHS患者血清fractalkine、TNF-α水平较对照者增高(P<0.05)。两组AST、CHOL、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR无差异性(P>0.05)。OSAHS组中合并非酒精性脂肪性肝病者较对照组明显增加(P<0.001)。2、血清ALT、GGT、TG、fractalkine、TNF-α分别与AHI呈正相关,与夜间平均SaO2呈负相关,与夜间最低SaO2亦呈负相关(P<0.05)。3、fractalkine、TNF-α与ALT、GGT、TG均呈正相关(P<0.001)；fractalkine与TNF-a之间呈正相关(r=0.536,P<0.001)。多元逐步回归分析显示fractalkine与ALT、GGT、平均Sa02有良好相关性(P<0.01),TNF-a与GGT、ALT有良好相关性(P<0.01)。4、中重度OSAHS患者nCPAP治疗3月后血清ALT、TG、fractalkine、TNF-α水平降低(P<0.05)。nCPAP治疗后脂肪肝程度改善(P<0.05)。第二部分：1、与正常组大鼠相比,10%间歇低氧组、5%间歇低氧组、5%间歇低氧复氧组ALT、AST显著升高(p<0.001),5%间歇低氧、10%间歇低氧组GGT升高(p<0.001,p<0.01),5%间歇低氧复氧组GGT无统计差异(p>0.05)；与10%间歇低氧组相比,5%间歇低氧组ALT、AST明显升高(p<0.001),其GGT升高(p<0.05),5%间歇低氧复氧组ALT有统计差异(p<0.05),而其AST、GGT无统计差异(p>0.05)；与5%间歇低氧组大鼠相比,5%间歇低氧复氧组ALT、AST、GGT明显下降(p<0.01)。2、与正常组大鼠相比,仅5%间歇低氧组TG升高(p<0.05)；各组间CHOL、HDL-C、LDL-C无统计学差异(p>0.05)。3、各间歇低氧组大鼠与正常组相比肝脏脂肪变程度、炎症反应显著增加(p<0.01),5%间歇低氧组大鼠较10%间歇低氧组更明显(p<0.01)；5%间歇低氧复氧组大鼠肝组织脂肪变、炎症反应较5%间歇低氧组显著减轻(p<0.01,p<0.05)。4、与正常组相比,各间歇低氧组大鼠肝组织fractalkine、TNF-α表达显著增强(p<0.01)；而5%间歇低氧组表达较10%间歇低氧组增强(p<0.05)；5%间歇低氧复氧组较5%问歇低氧组显著减弱(p<0.01)。第三部分：1、间歇低氧培养下HepG2生长明显缓慢,出现脂变,并与间歇低氧程度相关；D、E组细胞存活率较C组高且脂变减轻(p<0.05)。E组存活率较D组高而脂变减轻(p<0.05)。2、RT-PCR显示B、C组细胞fractalkine、 TNF-α mRNA表达较A组增加(P<0.01),且C组高于B组(p<0.05)。与C组比较,D、E组fractalkine的mRNA表达下调(p<0.05),且低于B组(p<0.05),但仍高于A组(p<0.05)。E组fractalkine的mRNA表达较D组下降(p<0.05)。3、Western blot检测显示B、C组HepG2的fractalkine、TNF-α蛋白表达升高(p<0.01)；且C组高于B组(p<0.01)。与C组比较,D、E组HepG2的fractalkine蛋白表达下调(p<0.05)；且低于B组(P<0.05),但仍高于A组(p<0.05)。E组fractalkine的蛋白表达较D组降低(p<0.05)结论：1、OSAHS患者NAFLD相关性肝损伤增加。2、OSAHS患者血清fractalkine、TNF-α水平升高,与OSAHS严重程度及肝损伤相关。3、nCPAP治疗降低OSAHS患者血清fractalkine、TNF-α水平,改善OSAHS患者肝损伤。4、OSAHS模式间歇低氧可诱导大鼠肝功能受损、肝组织脂肪变性及炎症反应,与间歇低氧严重程度相关。5、OSAHS模式间歇低氧可诱导大鼠肝组织fractalkine、TNF-α表达增加,与间歇低氧诱导的肝组织损伤程度相一致。6、OSAHS模式间歇低氧通过TNF-α诱导HepG2细胞脂肪变性及fractalkine表达增加参与肝脏损伤。