基于源定位的抑郁症患者脑网络研究

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抑郁症是全世界最常见的精神障碍疾病之一,全球至少有20%的人饱受过抑郁症的折磨。抑郁症会影响患者的工作和生活,严重时会导致自杀,给社会带来了巨大的经济负担。目前,抑郁症的诊断方法以临床问卷为主,这种方法缺乏客观性,不利于抑郁症的准确检测。为了提高抑郁症的有效检测和治疗效率,研究其潜在的神经生理功能机制至关重要。脑电信号(EEG)是一种能够客观反映大脑神经电活动的信号,具有毫秒级别的高时间分辨率。近年来,越来越多的研究人员通过基于EEG的脑网络方法来研究抑郁症患者大脑中的信息交互。然而,现有的脑网络研究大多数都只对大脑头皮的脑电信号进行分析,而且着重研究患者的静息状态。由于大脑的容积导体效应,头皮脑电并不能反映出脑区之间真实的连接情况。对单一静息态的脑电数据进行研究则无法反映出抑郁患者的情感处理缺陷。为了解决以上的问题,本文主要做了以下工作:(1)将静息态与三种效价(中性、负性、正性)的情感音频刺激下的脑电信号相结合,对电极层面的信号进行源映射,探索抑郁症患者大脑皮层上的异常激活。组间分析结果显示,在静息态下,抑郁组在β3波段的额叶神经电活动要显著大于对照组。在负性刺激下,抑郁组在δ波段的额叶神经电活动要显著大于对照组。组内分析结果显示,抑郁组在不同情感音频刺激下的神经电活动均要显著大于静息态,对照组中则没有发现这种差异。具体来说,抑郁组在中性刺激下引发异常激活的脑区有扣带回和额内侧回,在负性刺激下引发异常激活的脑区有额上回和额中回,在正性刺激下引发异常激活的脑区有海马旁回、梭状回和颞下回。(2)静息态功能连接在抑郁症研究中具有非常重要的意义,但是,这方面的研究多聚焦于电极层面的信号连通性分析。为了避免电极层面信号带来的虚假连接问题,本文基于源定位的方法,对抑郁组和正常组静息态下的脑源信号使用虚部相干性来构建不同频段上的功能连接网络,并分析网络的连接水平和属性差异。结果仅在β频段观察到了显著的差异连接。因此,后续只针对β频段的功能脑网络做进一步分析。差异连接结果显示抑郁组在右半球的额叶、颞叶、边缘叶、枕叶以及脑岛等区域表现出同步性丢失,即功能连接强度显著下降。相比于对照组,抑郁组的特征路径长度显著增加,全局效率显著降低。抑郁组节点介数产生显著差异的脑区主要位于颞叶,度中心性产生显著差异的脑区主要位于颞叶和枕叶,聚类系数产生显著差异的脑区主要位于额叶,局部效率产生显著差异的脑区主要位于右半球的枕叶和顶叶,节点效率产生显著差异的脑区主要位于颞叶和枕叶。(3)情绪感知障碍是抑郁症的核心症状,对情绪网络的连通性分析为探索抑郁症患者的情感认知功能提供了一个重要工具。本文使用基于信息论的相位转移熵方法,对两组人群在中性、负性和正性情感音频刺激下的脑电信号分别构建不同频带内的因效性脑网络,计算网络属性,并通过置换检验进行统计分析。结果显示抑郁组在负性刺激下的全局效率降低,正性刺激下的聚类系数升高,表明抑郁人群对负性刺激的调节能力下降,对正性刺激的局部信息整合能力增强。抑郁组在三种刺激下的传递性均表现出显著降低。其中,负性刺激下的传递性指标与抑郁症的严重程度显著相关。因此,该指标是潜在的抑郁症辅助诊断标志。对两组人群不同刺激下的因效性脑网络进行统计分析,发现在β2频段内,抑郁组在负性刺激下右侧颞中回的输入信息流显著减弱,在正性刺激下右侧额下回后部的输入信息流显著减弱。抑郁患者大脑在情感刺激中对右侧颞中回和右侧额下回后部的控制不足,这可能是导致抑郁症情感处理缺陷的重要原因。
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