背景和目的:近年来,结直肠癌无论在中国乃至全世界一直都是大家密切关注的疾病,在肿瘤疾病中,其发生率和死亡率始终排行第三。即使从1930年开始到2018年,无论是死亡率还是发生率都有所下降,但是结直肠癌的总体生存率仍然低下,复发率也高,患者的预后仍有待改善。很多患者在被诊断为结直肠癌的时候,往往病情已经处于晚期而失去了手术机会。目前的治疗手段有限,主要为根治性切除,但是术后的复发率仍然较高。因此我们在诊断的角度进行基础研究,寻找新的生物标志物是迫切需要的。环状RNA（circ RNA）是近期研究的热点,也有越来越多的研究报道,环状RNA（circ RNA）表达水平的失调在多种肿瘤疾病发生发展过程中起着关键的作用,其中也包括结直肠癌（CRC）。环状RNA不仅能通过外泌体信号转导影响细胞生理过程,同时也能影响免疫微环境的细胞浸润情况介导肿瘤的发生。所以环状RNA的研究对于我们探索疾病发生及病理过程是极具有意义的。然而,环状RNA如何影响结直肠癌发生的具体分子机制仍然不明确,本研究通过生物信息学方法、生化检测、细胞学实验等手段,探讨circEGFR作为结直肠癌的诊断标志物和治疗靶点的可能性。材料和方法:首先,通过查阅文献,发现EGFR衍生的环状RNA circEGFR能够影响肿瘤疾病的发生发展过程,但是在结直肠癌中少有研究。首先,我们在结直肠癌组织中进行q RT-PCR验证,然后结合临床资料进行单因素和相关的生存预后分析。而后细胞系检测circEGFR差异表达,再确立后续实验用细胞。转染病毒构建相应的细胞株。通过CCK-8,克隆形成和transwell实验来检测细胞株的增殖和迁移能力。Western blot检测机制相关蛋白的表达情况。结果:1.环状RNA circEGFR在结直肠癌组织中的表达研究发现circEGFR的表达水平较其相对应的癌旁正常组织显著增加,然后进行单因素和相关的生存预后分析,证明circEGFR高表达水平与结直肠癌患者临床病理特征和不良预后有着一定的联系。2.circEGFR表达的上调能够促进结直肠癌细胞的增殖和迁移能力本研究进一步从细胞层面观察,发现circEGFR表达水平的上调增强了结直肠癌细胞的增殖能力、迁移能力。这表明circEGFR在结直肠癌细胞的生理过程中起着一定的作用,可能为研究的突破口。3.circEGFR,mi R-106a-5p和DDX5三者间的相互关系我们通过生物信息技术,预测了与circEGFR可能相互作用的一些靶点,结果发现mi R-106a-5p可以作为circEGFR的相互结合靶点成为竞争内源性RNA,circEGFR与mi R-106a-5p结合能够减轻mi R-106a-5p对于DDX5翻译过程的抑制作用。4.circEGFR调控结直肠癌中DDX5表达并激活AKT信号通路深入研究circEGFR的分子机制,我们发现circEGFR表达的上调增强了DDX5的表达之后,AKT信号通路也得以激活,从而导致p-AKT表达水平的上调。同时相关性分析发现circEGFR与mi R-106a-5p之间存在着负相关关系,而与DDX5之间存在正相关关系。5.DDX5的敲低影响circEGFR诱导结直肠癌疾病的发生过程之后我们进行了挽救性实验,通过下调DDX5的表达观察circEGFR的表达改变及细胞的增殖和迁移能力。结果显示,DDX5下调的细胞系其增殖能力以及迁移能力也出现了相应的下降。结论:这些研究结果共同表明,circEGFR可以通过mi R-106a-5p/DDX5/AKT轴促进结直肠癌细胞的增殖和迁移,可能成为结直肠癌患者潜在的诊断标志物或者治疗靶点。