猪链球菌病是由不同血清型致病性猪链球菌引起的人畜共患病,其中Ⅱ型猪链球菌毒力最强、危害最大,给养猪业和公共卫生安全构成严重的威胁。泰拉霉素是动物专用大环内酯类抗生素,目前未见其对Ⅱ型猪链球菌的药动学/药效学（PK/PD）相关报道。本文旨在研究泰拉霉素对Ⅱ型猪链球菌在猪血清中的半体内PK/PD关系、抗菌后效应（PAE）和基质效应,通过Sigmoid E_max蒙特卡罗模型得到相关PK/PD靶值,为临床合理用药提供科学依据。试验选取7只健康的三元杂交猪（21.6±4.1 kg）分为两组,按2.5 mg/kg剂量分别采用肌肉和静脉注射泰拉霉素,并在不同时间点采集血清样品,采用LC-MS/MS法测定样品中药物浓度,药时数据采用WinNonlin 5.2.1非房室模型分析,获得相应药动学参数。其中,静脉注射的主要药动学参数:T_1/2λz（69.4±5.71 h）,C_max（4.78±0.54μg/mL）,AUC_last（21.8±3.54μg.h/mL）,AUC_infinity（22.5±3.79μg.h/mL）,V_ss（11.3±0.99L/kg）,CL（115±19.6 mL/kg/h）,MRT（89.3±10.9 h）。肌内注射的主要药动学参数:T_1/2λz（74.1±10.6 h）,T_max（0.23±0.14 h）,C_max（0.82±0.25μg/mL）,AUC_last（17.1±4.18μg.h/mL）,AUC_infinity（17.9±4.46μg.h/mL）,MRT（97.6±11.3 h）,F（78.3±19.2%）。结果表明,泰拉霉素肌肉注射后在猪体内吸收迅速,达峰时间短,消除缓慢,半衰期长,给药后分布广泛,表观分布容积大,生物利用度高。采用超滤法测定药物在猪血清中的蛋白结合率。在0.05、0.5和5μg/mL三个药物浓度下,泰拉霉素与猪血清的结合呈非浓度依赖性,且未发现蛋白结合的饱和现象,平均结合率为36.3%,则泰拉霉素在猪血清中游离部分的药物比例（fu）约为63.7%。采用CLSI的微量肉汤稀释法测定泰拉霉素在MH肉汤和猪血清中对Ⅱ型猪链球菌ATCC 43765的MIC分别为1μg/mL和0.03μg/mL,血清中MIC值显著低于体外测定值,仅为1/30。体外杀菌实验结果表明,只有当泰拉霉素浓度达到8¹6倍MIC（8¹6μg/mL）时,才能实现对链球菌的有效杀灭和清除效果。半体内杀菌实验结果表明,单次肌注2.5 mg/kg泰拉霉素后,能够实现长效的杀菌和抑菌作用,药物浓度在MIC以上的时间长达近200 h。进一步采用分光光度法结合细菌计数法测定了泰拉霉素和猪链球菌ATCC 43765的抗生素后效应和抗生素后效应期亚抑菌浓度作用。1×MIC的泰拉霉素的PAEs为1.2¹.4 h,4×MIC的药物的PAEs为1.9².1 h。经过4×MIC泰拉霉素作用后,再分别添加0.1×MIC、0.2×MIC和0.3×MIC的药物,其对应的PA-SMEs分别为2.2².5 h、2.4².8 h和2.8³.3 h,证实泰拉霉素对猪链球菌感染能够起到长效而稳定的治疗和保护作用。结合泰拉霉素在猪体内药动学数据和体外药效学数据,获得半体内PK/PD参数AUC_12h/MIC,并应用Sigmoid E_max模型对半体内AUC_12h/MIC和相应的抗菌效果(△Log₁₀CFU/mL)进行拟合,计算得到泰拉霉素对猪链球菌产生抑菌效应（E=0）和杀菌效果（E=-3）所需的AUC_12h/MIC值分别为9.62和58.3。