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目的:本研究分为两个部分。第一部分:自身免疫甲状腺炎是常见的器官特异性自身免疫疾病,其发病机制尚未完全阐明。TAM受体信号通路因具有负向调控天然免疫反应和增强凋亡细胞清除的重要作用而受到关注。多项研究发现TAM基因敲除与小鼠系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征及多发性硬化症等多种自身免疫疾病的发生发展有着密切联系。然而其对小鼠甲状腺的影响尚不清楚,本研究旨在揭示TAM受体部分基因敲除对小鼠甲状腺功能和形态的影响。第二部分:跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子(transmembrane activator and CAML interactor,TACI)是B细胞活化因子/增殖诱导配体通路系统的重要受体。本研究通过检测不同类型自身免疫性甲状腺病(autoimmune thyroid diseases,AITD)患者的血清可溶TACI(soluble TACI,s TACI)水平,分析sTACI与甲状腺功能和抗体的相关性,探讨sTACI在AITD发生中的作用。方法:第一部分:选取雌性野生型鼠、纯合型Axl单敲鼠和纯合型Tyro3/Mertk双敲鼠为研究对象,每组各20只。1、苏木素伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色形态学分析小鼠甲状腺组织炎性浸润水平。2、酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunoabsorbant assay,ELISA)检测三组小鼠血清甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)水平。3、流式细胞术检测小鼠甲状腺组织内细胞凋亡水平。4、实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)法检测小鼠TAM受体抑炎通路分子和TAM受体可负向调控的Toll样受体(toll like receptor,TLR)通路分子的信使核糖核苷酸(messenger RNA,mRNA)相对表达量。第二部分:招募中国医科大学附属第一医院门诊就诊的新诊断格雷夫斯病(Graves disease’,GD)和桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)患者,以及体检中心的健康体检者。采集静脉血,分离血清,电化学免疫发光法测定甲状腺功能和甲状腺抗体水平,ELISA测定血清sTACI表达水平。结果:第一部分:1、纯合型Axl单敲鼠和纯合型Tyro3/Mertk双敲鼠甲状腺均未出现明显的炎性细胞浸润。2、野生鼠、纯合型Axl单敲鼠和纯合型Tyro3/Mertk双敲鼠的血清TgAb水平分别为55.24±2.38IU/mL、52.99±2.60 IU/mL和56.18±2.58IU/m L。与野生鼠相比,纯合型Axl单敲鼠和纯合型Tyro3/Mertk双敲鼠的血清TgAb水平均无统计学差异(均P>0.05)。3、与野生鼠相比,纯合型Axl单敲鼠和纯合型Tyro3/Mertk双敲鼠甲状腺组织内细胞凋亡水平无显著差异(均P>0.05)。4、与野生鼠相比,纯合型Axl单敲鼠甲状腺组织中TLR2的m RNA相对表达量显著升高(P<0.05),TLR9的mRNA相对表达量显著降低(P<0.05),其余通路分子的m RNA相对表达量无显著差异(均P>0.05)。与野生鼠相比,纯合型Tyro3/Mertk双敲鼠甲状腺组织中各通路分子的mRNA相对表达量无显著差异(均P>0.05)。第二部分:GD组和HT组研究对象的年龄、性别与正常对照(normal control,NC)组相比,均无统计学差异(均P>0.05)。GD组、HT组和NC组患者的血清sTACI水平分别为13.24(10.40～18.60)pg/mL、12.75(11.17～16.14)pg/mL和13.05(10.30～18.75)pg/mL。与NC组相比,GD组和HT组患者的血清s TACI水平无统计学差异(P=0.812,P=0.873);GD和HT两组患者相比,血清sTACI的表达水平亦无统计学差异(P=0.584)。GD组患者的血清sTACI水平与血清游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、TgAb和促甲状腺素受体抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAb)水平均无显著相关性(均P>0.05);HT组患者的血清sTACI水平与FT4、FT3、TSH、TPOAb和TgAb水平亦无相关(均P>0.05)。结论:第一部分:纯合型Axl单敲鼠和纯合型Tyro3/Mertk双敲鼠甲状腺均未出现明显的炎性细胞浸润。与野生鼠相比,两组小鼠血清TgAb水平和甲状腺组织内细胞凋亡水平均无统计学差异。不过,纯合型Axl单敲鼠甲状腺组织中TLR2的mRNA相对表达量显著升高,TLR9的mRNA表达水平相对表达量明显降低,其余通路分子的mRNA相对表达量无显著差异,纯合型Tyro3/Mertk双敲鼠甲状腺组织中各通路分子的mRNA相对表达量无显著差异。纯合型Axl单敲鼠甲状腺组织中TLR2和TLR9的异常表达表明已被证实的AIT中出现TLR通路分子的异常表达可能与TAM信号通路中的Axl受体具有相关性,而其余多项阴性结果提示TAM受体信号通路可能未在AIT的发病机制起到中关键作用。第二部分:与NC组相比,AITD患者的血清sTACI水平无明显变化,且与甲状腺功能和抗体指标均无相关性,提示BAFF/APRIL通路系统中的TACI受体并非AITD发生发展的关键因子。