目的:桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)是内分泌系统常见疾病之一。本课题通过研究桥本甲状腺炎患者外周血巨噬细胞极化及代谢方式的改变,探讨二甲双胍(Metformin,Met)、2-脱氧葡萄糖(2-Deoxy-D-glucose,2DG)对外周血巨噬细胞能量代谢及极化状态的影响,为寻找新的治疗靶点和治疗策略提供线索。方法:随机选取患者及健康对照(Healthy control,HC)各30例,使用淋巴细胞分离液提取受试者外周血中的单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell,PBMCs)。通过使用流式细胞仪检测PBMCs中M1型和M2型巨噬细胞的比例;应用Stemcell RosetteSep的方法获得纯化的单核细胞,体外给予10ng/ml GM-CSF的血清培养液培养,并在培养后第7天,收集细胞培养上清,分离纯化巨噬细胞并收集细胞培养上清,免疫酶联吸附法(ELISA)检测IL-10、IL-6与TNF-α的水平;seahorse能量代谢分析仪检测分选出的巨噬细胞的糖酵解水平并分析其变化;使用Met、2DG对巨噬细胞进行处理后再次检测M1和M2型巨噬细胞比例及糖酵解水平。结果:与HC组相比,HT患者中M1型巨噬细胞的表面分子CD80和CRR2的表达高于对照组,且具有统计学差异(P<0.05)。此外,M1型巨噬细胞分泌的炎性因子TNF-α及IL-6也明显高于对照组(P<0.05),并检测到与健康对照组相比,HT患者巨噬细胞的糖酵解代谢水平在激活后显著增高(P<0.05)。使用Met、2DG处理巨噬细胞后,发现糖酵解水平有所下降、M1型巨噬细胞向M2型极化(P<0.05)。结论:HT患者存在巨噬细胞M1/M2型极化失衡,巨噬细胞的免疫代谢异常,尤其是以糖酵解代谢的激活为主。Met、2DG可抑制糖酵解代谢途径并且使巨噬细胞的极化状态有所改善。提示巨噬细胞参与了HT的发生与发展,并且免疫代谢异常在巨噬细胞的极化失衡机制中起着重要作用。