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[目的]本课题通过大鼠脊髓损伤后急性期内局部注射携带小分子干扰RNA (small interfering RNA, siRNA)的慢病毒,然后通过siRNA干扰酪氨酸磷酸酶sigma (Protein Tyrosine Phosphatase sigma, PTPa)受体表达,进而阻断硫酸软骨素糖蛋白(CSPGs)下游抑制信号的传导,从而对脊髓损伤(spinal cord injury SCI)发挥间接修复作用。然后观察其修复效果,并探讨其修复机制。[方法]雌性wistar大鼠45只,随机分为空白组(A组)、空载体组(B组)、实验组(C组),每组15只。利用NYU Impaetor Model-II打击器制备脊髓胸10(T10)损伤模型。A组损伤后即刻局部注射生理盐水、B组损伤后即刻局部注射未携带siRNA的慢病毒、C组损伤后即刻局部注射携带siRNA的慢病毒。然后于造模后24h、3d、5d、1w、2w、3w、4w、5w、6w、7w、8w对各组大鼠后肢功能进行行为学评分(BBB评分),并进行统计学分析。造模成功后8w取脊髓组织荧光显微镜下观察局部病毒携带siRNA对细胞的转染情况,并通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining, HE染色)和免疫组织化学染色观察损伤局部胶质瘢痕、空洞及神经轴突的再生情况。[结果]SCI后24h、3d、5d、1w、2w各组间大鼠BBB评分差异无统计学意义(P>0.05),损伤后3w起各时间点评分实验组均明显高于空载体组和空白组,且差异有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠BBB评分在SCI后6w到达平台期。实验组大鼠BBB评分逐渐上升,在第2w-6w之间,后一个时间点与同组前一时间点比较差异有统计学意义(P<0.05),损伤后7w到达平台期。荧光显微镜下观察到8w后有大量增强型绿色荧光蛋白在脊髓组织中得以表达,表达部位主要集中在脊髓空洞周围的灰质中,并且距损伤空洞边缘越远,绿色荧光密度越低。免疫组化染色观察到空白组和空载体组脊髓中损伤区有较大组织空洞,空洞周围星形胶质细胞大量增生,形成胶质瘫痕；皮质脊髓束排列紊乱,且只有少量皮质脊髓束完整通过损伤区。与之相比,实验组脊髓中可见损伤空洞体积小,虽然胶质瘢痕与对照组差异无统计学意义,但损伤区皮质脊髓束排列较整齐,并且有较多完整的神经纤维束穿过损伤区域。[结论]慢病毒介导的siRNA干扰PTPσ表达能够明显促进神经轴突的再生,从而促进脊髓损伤大鼠神经功能的恢复；慢病毒是基因治疗的一种安全载体,可在脊髓组织内复制、存活,并不会向全身大量扩散引起相关疾病。