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前言 类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种伴有滑膜增生及骨破坏的慢性、进行性自身免疫性疾病,其基本病理改变为关节滑膜慢性炎症,破坏软骨、骨与周围组织。研究发现T细胞亚群及其相关的细胞因子失衡在启动异常免疫过程中起了关键性的作用,其中 CD4+T细胞及其亚群——Th1、Th2、Th17细胞和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)等,以及相关的细胞因子与RA密切相关。
目的 (1)分析活动期和缓解期RA患者外周血CD4+T细胞亚群的差异,初步探讨CD4+T细胞亚群在RA不同时期的作用；
(2)分析活动期 RA 患者 CD4+T 细胞亚群与活动性指标和自身抗体指标间的相关性；
(3)探讨活动期 RA 患者中医证型与 CD4+T 细胞亚群、活动性指标和自身抗体这些指标的相关性,为类风湿性关节炎证候学研究提供初步参考。
方法 选取活动期 RA患者 56例,缓解期 RA患者 22例和健康对照组 21例,并按照症候诊断标准对56例活动期RA患者进行中医辨证分型,为寒湿痹阻证、湿热痹阻证、痰瘀痹阻证、寒热错杂证和肝肾亏虚证五大常见证型。流式细胞仪检测淋巴细胞亚群(CD3+T 细胞、CD3+CD4+T 细胞、CD3+CD8+T 细胞、CD3-CD16+CD56+的NK细胞,CD3-CD19+的B细胞)；Treg(CD4+CD25+Foxp3+)细胞比率；Th1(CD4+IFN-γ+),Th2(CD4+IL-4+)和 Th17(CD4+IL-17+)细胞比率。同时收集56例活动期RA患者血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR),C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP),血小板(platelet,PLT)实验室检查结果,以及 ELISA 法检测血清抗环瓜氨酸肽抗体( anti-cyclic citrullinated peptide antibody,CCP),RA33抗体,类风湿因子(rheumatoid factor, RF-IgG,RF-IgA,RF-IgM)这些自身抗体的实验室检查结果。
结果 1. 淋巴细胞亚群分析：活动期和缓解期RA患者CD3+CD4+T细胞均比健康组增多(P<0.05),活动期和缓解期RA组相比差异无统计学意义(P>0.05)。CD3+T细胞、CD3+CD8+T细胞、B细胞和NK细胞比率3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2. CD4+T细胞亚群分析：活动期RA组Treg细胞比率高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；活动期和缓解期RA组CD4+CD25+T细胞比率高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而活动期和缓解期RA组相比
差异无统计学意义(P>0.05)；缓解期RA组Th2细胞较健康对照组减少(P<0.05)；活动期RA组Th1和Th17细胞较健康对照组稍有增多,但差异无统计学意义(P>0.05)。
3. 活动期RA组CD4+T细胞亚群与RA活动性指标和自身抗体间的相关性分析：Th17细胞与RF-IgG呈正相关(r=0.294,P<0.05),Treg细胞与RA33呈正相关(r=0.302,P<0.05),CD4+T细胞亚群与RA的活动性指标(ESR, CRP和PLT)未见相关性。
4. 中医证型与活动期RA患者CD4+T细胞亚群、活动性指标和自身抗体的相关性：56例活动期RA患者中,寒热错杂证最多见,寒湿痹阻证,肝肾亏虚证和痰瘀痹阻证次之,湿热痹阻证相对少见。各证型年龄和病史分布差别无统计学意义(P>0.05)；痰瘀痹阻证患者PLT高于寒湿痹阻证和肝肾亏虚证(P<0.05),其它证型间比较差异无统计学意义(P>0.05)；而不同证型间ESR和CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)；不同证型间自身抗体指标和CD4+T细胞亚群比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论 (1)活动期和缓解期RA组CD3+CD4+T细胞均增多,活动期RA组Treg细胞比率增多,缓解期RA组Th2细胞减少,CD4+T细胞亚群数量异常可能与RA的发生发展有关；
(2)Treg细胞和Th17细胞与RA的自身抗体呈正相关,CD4+T细胞亚群中Treg细胞和Th17细胞可能与RA的病情活动相关；
(3)RA各中医证型间PLT数量有差异,而其它的活动性指标,自身抗体和免疫细胞CD4+T细胞亚群与中医证型间未发现相关性。