目的:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是一种在世界范围内非常流行的恶性肿瘤。2018年,全球新诊断的CRC患者为180万人,因CRC死亡患者为88万人。尽管CRC已经在分子水平上被深入研究,但是参与其发病和发展的确切机制仍然是复杂、不完全清楚的。神经母细胞瘤鼠肉瘤同系物（Neuroblastoma ratsarcomahomolog,NRAS）是 RAS 超家族的典型成员,近年来作为癌基因被广泛研究。NRAS基因突变导致CRC细胞异常增殖和转移。MiRNAs（由19-23个核苷酸组成）是一类保守的非编码RNA分子,主要负责在转录后调控基因表达。研究表明多数miRNAs基于其靶mRNA和/或对肿瘤发展的整体影响而被认为是促癌性miRNAs或肿瘤抑制性miRNAs。据报道,miR-144通过靶向调节中心体相关蛋白（centrosomal protein 55kD,CEP55）而阻止前列腺癌细胞增殖并促进细胞凋亡。然而,关于miR-144在CRC中的作用的研究还很有限。本研究旨在探讨miR-144和NRAS在CRC中的表达状况及特异性作用。此外,miR-144与NRAS之间存在靶点关系也有待验证。方法:随机抽取南京金陵医院普外科13例CRC患者经手术切除的CRC及癌旁正常组织,所有标本均经病理证实。采用Westernblot、qRT-PCR检测miR-144和NRAS在CRC和癌旁组织中的表达。将miR-144 mimics和inhibitors分别转染CRC细胞株（SW480、LoVo、Caco2）使miR-144的表达上调和下调,NRAS过表达载体和小分子干扰RNA（small interfering RNAs,siRNA）分别转染SW480细胞使NRAS的表达上调和下调。在线软件Targetscan和荧光素酶报告分析被用来预测和验证miR-144和NRAS之间的直接相互作用。将含有miR-144结合位点的NRAS3’-UTRs内207nt序列插入到pMIR-REPORT质粒,设计并合成野生型荧光素酶质粒。将上述序列中6nt改变后再插入到同一载体中,设计合成突变型荧光素酶质粒。本研究采用CCK8、EdU和transwell法检测不同组CRC细胞的迁移和侵袭情况。此外,建立小鼠异种移植瘤模型来观察miR-144和NRAS在体内对CRC生长的调节作用。结果:miR-144在CRC中的表达较癌旁组织明显抑制,差异有统计学意义（P<0.001）,CRC组织中NRAS的表达水平明显高于癌旁组织（P<0.001）。CRC组织中miR-144水平与NRAS蛋白水平呈负相关（R=-0.6624）。Targetscan软件预测miR-144是调节NRAS的一个候选基因。荧光素酶报告分析结果显示野生型质粒的荧光素酶信号弱于突变型质粒,表明miR-144直接与NRAS 3’-UTRs结合。转染mimic后SW480、LoVo和Caco2细胞中的miR-144水平分别为对照组的70倍、25倍及35倍（p<0.001）;转染inhibitor后上述细胞系中的miR-144水平分别为对照组的0.13倍、0.25倍及0.4倍（p<0.001）。上述细胞中NRAS蛋白水平在miR-144过表达后显著降低,而当miR-144下调后NRAS蛋白水平又升高。此外,体外研究表明miR-144通过靶向调节NRAS可抑制SW480细胞的增殖和迁移。处死小鼠后观察到miR-144过表达组的肿瘤重量比对照组显著降低（p<0.001）,而NRAS过表达组的肿瘤重量比对照组明显增加（p<0.001）。体内实验显示miR-144通过在沉默NRAS而抑制异种移植肿瘤的生长。结论:miR-144通过靶向NRAS抑制CRC细胞增殖和迁移。此外,miR-144在体内通过抑制NRAS的表达来阻止异种移植瘤的生长。总之,本研究在CRC中发现了一个新的miR-144-NRAS轴,可以促进CRC的研究和治疗。