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目的: 动态观察miRNA21在糖尿病大鼠肾组织及高糖环境下肾小管上皮细胞中的表达变化，探讨miRNA21在糖尿病肾病发病过程中的作用及其作用机制，为糖尿病肾病的防治寻求新的靶点。 方法: 雄性 SD大鼠随机分为正常对照组（NC）、糖尿病组（DM），糖尿病胰岛素治疗组(INS)。采用链脲佐菌素（55mg/kg）尾静脉注射复制1型糖尿病大鼠模型，NC组和DM组成模后分别于8周（8w）、16周（16w）、24周（24w）处死；成模13周起，INS组大鼠采用胰岛素个体化治疗，以血糖控制在4-7mmol/L，尿糖阴性为准，于24周时处死大鼠。体外培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E)，随机分为:正常糖对照组和高糖组。生化方法测血糖、24h尿蛋白；HE染色光镜下观察胰腺组织形态结构变化，HE、PAS、Masson染色光镜下观察肾组织形态结构变化；免疫组化观察大鼠肾脏 TGF-β1、FN、Col-1、Col-3、E-cadherin、α-SMA蛋白的表达情况；Western blotting检测大鼠肾组织 E-cadherin、α-SMA蛋白的表达变化；Realtime-PCR检测大鼠肾组织及高糖环境下肾小管上皮细胞miRNA21的表达情况。 结果: （1）与NC组大鼠相比，各组DM大鼠血糖和24h尿蛋白量均显著升高(P<0.05)；与DM组比较，INS组上述指标则明显降低(P<0.05)，且肾纤维化病变改善。（2）免疫组化结果显示，与NC组大鼠相比较，DM大鼠肾组织TGF-β1、FN、Col-1、Col-3和α-SMA表达明显增加(P<0.05)，E-cadherin表达减少(P<0.05)；与DM组相比，INS组 TGF-β1、FN、Col-1、Col-3和α-SMA的表达明显减少(P<0.05)，E-cadherin的表达显著增多(P<0.05)。（3）Western blotting结果显示，与NC组大鼠相比，DM大鼠肾组织 E-cadherin的表达减少（P<0.05）、α-SMA表达增加（P<0.05）；与DM组相比，INS组大鼠肾组织E-cadherin的表达增加（P<0.05）、α-SMA表达减少（P<0.05)。（4）Realtime-PCR结果显示 DM大鼠肾组织miRNA21 mRNA的表达较NC组大鼠增多（P<0.05），而INS组miRNA21 mRNA表达较DM组显著减少（P<0.05)；经高糖处理后肾小管上皮细胞miRNA21 mRNA较正常糖对照组表达增多（P<0.05)。 结论: (1) miRNA21 mRNA在DM大鼠肾组织和高糖培养的肾小管上皮细胞的表达增多；（2）胰岛素控制血糖能下调miRNA21 mRNA在DM大鼠肾组织中的表达，同时能延缓和减少肾小管上皮细胞的EMT及肾间质ECM的沉积，改善肾纤维化病变。（3）miRNA21可能参与了DN的发生发展过程。