EphB2在卵巢浆液性腺癌中的表达及意义

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背景及目的:卵巢上皮性癌是妇科三大恶性肿瘤之一,因其起病隐匿,发现时往往处于疾病晚期,故5年生存率小于50%,其中卵巢浆液性腺癌(ovarianserous adenocarcinoma,OSAC)患者约占到晚期上皮性卵巢癌的87%。临床实践发现,分期相同、治疗方法相似的卵巢浆液性腺癌患者预后有很大差异,因此寻找更有效的预后指标成为当前卵巢癌治疗的一项重要研究课题。Eph受体家族是酪氨酸蛋白激酶受体(receptor of tyrosine kinase,RTK)家族中最大的亚族,RTK是目前公认的血管生成重要的信号分子,在肿瘤的发生发展中起到重要作用。根据胞外结合区域的结构及配体的亲和性,Eph可以分为A、B两个亚群,EphB2就是Eph家族中重要的一员。研究证明,EphB2在多种肿瘤细胞中过表达,并促进肿瘤细胞生长、迁移、血管形成等恶性行为,EphB2的过表达与肿瘤患者预后差有关,但关于EphB2在OASC中的研究较少。本实验通过检测EphB2及细胞增殖指数(Ki-67)在OSAC中的表达,探讨EphB2蛋白表达与OASC部分临床病理学参数及细胞增殖的关系,并且通过生存分析评价其预后的意义。  方法:选择南京军区南京总医院1997年10月至2006年11月原发性卵巢浆液性腺癌手术石蜡组织标本共60例,应用免疫组织化学方法对这60例标本进行EphB2蛋白及Ki-67蛋白检测,运用非参数spearman相关系数检验EphB2蛋白表达水平与部分临床病理参数及增殖指数Ki-67之间的相关性,结合随访结果及临床分期进行生存分析。  结果:60例卵巢浆液性腺癌组织中EphB2蛋白阳性表达率为73.3%,Ki-67表达阳性率为60.0%。EphB2蛋白表达与FIGO分期及细胞增殖指数Ki-67相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤复发及病理分级无关(P>0.05)。COX单因素分析显示,患者预后与分期、分级及EphB2表达相关(P<0.05),与年龄、Ki-67表达无关(P>0.05),Kaplan-Meier曲线分析EphB表达阳性组与阴性组有统计学差异(p<0.05)。  结论:EphB2蛋白高表达提示肿瘤恶性程度高,FIGO分期高,EphB2表达与Ki-67呈正相关,提示EphB2表达高的细胞增殖旺盛。生存分析提示,EphB2蛋白表达高的卵巢癌患者的预后差,EphB2蛋白表达高可作为临床评估卵巢癌患者预后指标。
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