基于季铵化壳聚糖的多功能纳米药物传输载体的合成与性质研究

来源 :浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huxiaoshenshan2010
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本文以天然生物材料壳聚糖为基础进行改性,制备了一系列季铵化壳聚糖的两亲性衍生物,并研究了其胶束化行为,初步探索了其作为负电小分子载体的应用。主要内容如下:采用一种新颖简便的合成方法,制备了一类壳聚糖接枝共聚物。将六亚甲基二异氰酸酯聚己内酯(PCL-NCO)与壳聚糖-十二烷基硫酸钠复合物(SCC),在均相温和条件下进行接枝反应,从而在壳聚糖6位羟基引入PCL链。进一步将壳聚糖的氨基季铵化,得到N,N,N-三甲基壳聚糖-O-聚己内酯(TMC-O-PCL).采用FT-IR和1HNMR表征了接枝共聚物的组成和结构,并对该材料的自组装行为进行了研究。透析法制备得到聚合物的纳米胶束,用芘荧光探针法测定其临界胶束浓度(CMC)大致在10-3mg/ml数量级,动态光散射(DLS)测定了胶束粒径为30nm左右,透射电镜(TEM)照片显示胶束形态呈球形。细胞毒性实验表明,阳离子外壳的TMC-O-PCL胶束表现出一定的细胞毒性,并且与TMC链段的季铵化程度有关。采用阿霉素(DOX)为模型药物,考察了TMC-O-PCL胶束的体外释药行为。结果表明阿霉素的释放具有pH响应性。当释放介质的pH从7.4降到5.0时,12小时内的累计释放百分比明显提高。采用三氧化硫吡啶复合物将棉籽糖(OS)硫酸化,制备得到羟基高度硫酸化的肝素类似物——硫酸化棉籽糖(OSS),这是一种负电小分子。用FT-IR和1HNMR表征了产物的结构,HPLC结果显示棉籽糖有部分断链,目标产物含量在95%以上。通过静电相互作用,将负电的OSS复合到TMC-O-PCL胶束的正电外壳,初步研究了两者的复合行为和OSS的泄漏。季铵化程度越高的TMC-O-PCL胶束对OSS的复合量越大,两者的复合也越稳定。
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