【摘 要】
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阿尔茨海默症简称AD症,是一种随年龄的增大神经逐渐退化的疾病,可以通过问卷评分和脑部核磁进行结合分析来确诊。发病原因多种因素有关,与环境因素、遗传因素、年龄因素、性
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阿尔茨海默症简称AD症,是一种随年龄的增大神经逐渐退化的疾病,可以通过问卷评分和脑部核磁进行结合分析来确诊。发病原因多种因素有关,与环境因素、遗传因素、年龄因素、性别因素、自身等都有一定的关联。发病的机制也不明确,目前有多种假设学说,比较具有说服力的是淀粉样蛋白假说。阿尔茨海默症的多种发病机制导致多种临床症状,如记忆力下降、视力模糊、脾气暴躁、抑郁以及会引发一些感染等。阿尔茨海默病越到晚期,危害越大,不仅影响患者自身健康的同时,对家人也造成了困扰,故应要早诊断早治疗,但是因发病机制不明确,目前为止还不能完全治愈。通过对不同的发病机制以及不同学说的研究,人们也开始探索、研究对应机制的药物。目前用于治疗阿尔茨海默症的天然产物有石杉碱甲、黄皮酰胺、五味子、皂苷类等,化学合成或者半合成的药物有加兰他敏、多奈哌齐、利斯的明、他克林等。当前,对γ-分泌酶为药物的靶点的治疗AD的药物研究热度与日俱增,在大量的研究数据表明,苯基咪唑是一比较好的活性药效基团,以苯基咪唑为药效骨架,对其进行结构修饰可以衍生出一系列的化合物。本文以苯基咪唑为药效骨架合成了A和B两个系列的化合物做为γ-分泌酶调节剂开展研究。A系列化合物是通过甲氧基苯基咪唑胺和4-溴苯并酸酐反应生成五元环状酰胺,再和各种取代苯硼酸进行Suzuki偶联反应合成25个新型化和物。B系列化合物是以BOC保护的苯并吲哚酸与多取代的苯胺的脱水缩合,去BOC保护,再与苯基咪唑酸反应,合成化合物B系列10个新型化合物分子。A系列和B系列的新型药物分子结构都进行核磁共振1H和13C以及高分辨质谱的表征。两个系列化合物的生物活性数据在准备测试中。
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