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摘要：报道一例46岁女性、伴t(1;9)(p22;q34)染色体异常的急性髓系白血病M4患者。经转录组测序、PCR、荧光原位杂交(FISH)等方法证实存在DEK/NUP214融合基因,而文献中报道的DEK/NUP214融合基因多源于t(6：9)(p23：q34)易位。据我们所知,国际上尚无关于t(1；9)(p22;q34)变异易位的报道。我们的报道将为伴DEK/NUP214融合基因的急性髓系白血病增加新的认识。膜岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白(Insulin-like growth factor 2mRNA-bindingproteins,IGF2BPS)是一组RM结合蛋白家族,已知有IGF2BP1、IGF2BP2、IGF2BP3三个成员。IGF2BPS主要在胚胎时期表达,它们与细胞的极化、迂移、形态、代谢、增殖、分化有关。目前研究认为IGF2BPS与肿瘤转移及致癌因素(KRAS,MYC和MDR1)的表达商度相关。Nek2是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的一员,它主要参与细胞分裂、纺键体形成W及染色体分离。人体内,Nek2过表达可W导致染色体不稳定性(chromosomal instebility,CIN)和非整数倍染色体。目前研究认为Nek2与肿瘤细胞耐药性有关,进而影响疾病预后。这一结论在诸多肿瘤中(乳腺癌、非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤)得到证实。研究目的:探讨不同白血病细胞系、成人急性髓系白血病IGF2BP2、IGF2BP3、Nek2的表达情况及其与预后的关系。研究方法:1.在患者知情同意情况下收集中国医学科学院血液病医院白血病诊疗中私成人初诊急性髓系白血病骨髓标本。2.分离骨髓标本中单个核细胞,提取mRM,采用RQ-PCR方法检测病人标本中IGF2BP2、IGF2BP3、Nek2的表达水平。3.结合病人临床资料,分析IGF2BP2、IGF2BP3、Nek2与成人急性髓系白血病关系。结果:1.IGF2BP2、IGF2BP3、Nek2在K562、NB4、U937、HL60、J^urkat、Ka州mi、THPl、Sknol细胞系中均有表达。2.3种目的基因表达无性别差异。3.3种目的基因的表达水平与起病时白细胞数未见明显相关。4.WHO形态学分型在3种基因表达水平上未见明显差异。5.139例患者进行了治疗疗效评价,121例获得CR,化例未获得CR。按照治巧疗效评价分为CR组和佩/PR组,对比H种目的基因在两组间的表达水平无统计学相关性。6. IGF2BP2表达水平与NCCN预后分组存在相关性:预后不良组表法高于预后良好组患者,具有统计学差异;预后中等组表达高于预后良好组,但无统计学差异(良好组vs中等姐片0.087;良好组vs不良组/M).004;中等组vs不良组p=0.109)。其余二种目的基因均与NCCN预后分组无相关性。兰种目的基因在NPM1、MLL、FLT3/tTD、C-kit、CEBPA++的阳性组、阴性组间的表达水平均不具有统计学差异。7.3种目的基因在不良预后积分分组间的表达水平未见统计学差异。8.IGF2BP2和IGF2BP3的表达为弱正相关(r二0.:369,p〈0.001),IGF2BP2和Nek2为弱正相关(r=0.387,p<0.001),IGF2BP3和Nek2为弱正相关(r=0.314,P<0.001)。在IGF2BPS家族中,IGF2BP2的表达水平高于IGF2BP3,且具有统计学差异(1.9095E0±1.73448344E0 VS-3.660±4.18703308E0,P<0.0001)。9.我们将3种目的基因W各自中位值为界划分,将病例分为高、低表达组。对比两组CR率,发现三种基因的表这水平与CR率未见统计学差异。且H种目的基因对患者的预后无明显影响。IGF2BP2高表达组患者的总生存及无复发生存与低表达组无明显差异(P=0.736,p=0.468);I排2BP3高表达组患者的总生存及无复发生存与低表达组的无统计学差异(P=0.578,P=0.798);Nek2高表达组患者的总生存及无复发生存与低表达组的无明显差异(p=0.697,p=0.439)。结论:3种目的基因在AML中均有不同程度的表达,但目前尚未发现和预后有显著相关性。