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目的：成骨细胞是骨髓微环境的重要组分,白血病细胞与成骨细胞间的相互作用是白血病发生发展的重要环节,既包括成骨细胞对白血病细胞的作用,也包括白血病细胞对成骨细胞的重塑。本论文通过研究成骨细胞对白血病细胞存活、凋亡的影响,以及白血病细胞对成骨细胞作用,确定成骨细胞与白血病细胞相互作用的分子机制,以阐明白血病微环境的异常机制及在白血病发生发展中的作用。方法：以来源于小鼠白血病模型的AML1-ET09a-Rac1、MLL-AF9白血病细胞以及来源于新生小鼠颅骨的成骨细胞系MC3T3-E1为研究对象,将白血病细胞与小鼠成骨细胞MC3T3-E1体外共培养4天后,流式细胞技术检测白血病细胞的GFP阳性比例,以此比较单独培养的白血病细胞、与成骨细胞共培养的白血病细胞的存活率；通过Annexin V及PI联合标记的流式细胞技术检测白血病细胞的凋亡情况,Western-blot方法检测白血病细胞内的凋亡相关信号分子的活化水平；另外,将AE9a-Rac1白血病发病小鼠、MLL-AF9白血病发病小鼠体内的成骨细胞消化分离,提取细胞的总RNA,并将其逆转录为cDNA,用实时定量RT-PCR方法检测成骨细胞内的成骨微环境相关的因子TPO、N-cadherin、OPN、Ang1的转录水平是否存在异常；通过酶联免疫吸附法检测并验证急性髓系白血病患者骨髓血浆中的TPO的表达水平。结果：与成骨细胞MC3T3-E1共培养的AML1-ETO9a-Racl白血病细胞的GFP阳性比例明显高于体外单独培养的AML1-ET09a-Racl白血病细胞。体外单独培养4天的AML1-ETO9a-Racl白血病细胞出现大量凋亡,细胞凋亡比例达到79%(+2.3%),而与成骨细胞MC3T3-E1共培养的AML1-ET09a-Racl白血病细胞则能很好的存活,凋亡比例仅为20%(±1.9%)。蛋白质免疫印迹实验显示与成骨细胞MC3T3-E1共培养的AML1-ETO9a-Racl白血病细胞的凋亡凋亡相关信号分子的活化水平比较单独培养的细胞明显偏低。在MLL-AF9白血病细胞与成骨细胞MC3T3-E1共培养体系中,得到类似于AML1-ET09a-Racl白血病细胞的存活,凋亡结果。另外,将消化分离获得的原代成骨细胞与白血病细胞进行共培养,也得到了同样的结果。通过RT-PCR技术发现,白血病发病小鼠的原代成骨细胞的N-cadherin转录水平略微升高,AE9a-Racl白血病发病小鼠的原代成骨细胞的Angl转录水平明显减少,另外,TPO的转录水平较正常小鼠的偏高。MLL-AF9白血病发病小鼠的原代成骨细胞的TPO的转录水平同样偏高。最后,选取TPO作为骨髓微环境重要因子,检测其在白血病患者骨髓中的水平。AMLFAB各亚型患者骨髓血浆中TPO表达水平比较于正常供者的骨髓血浆,均有不同程度的升高,其中M3、M5两个亚型的TPO含量升高最为明显。另外,存在AML1-ETO、 MLL-AF9融合突变的AML患者的骨髓血浆TPO表达水平均比正常供者的高。结论：成骨细胞能够支持白血病细胞的存活,抑制白血病细胞的凋亡。同时,白血病细胞也能反作用于成骨细胞,使其产生的微环境相关因子表达发生改变。另外,AML患者的骨髓中的TPO表达水平明显高于正常供者。